स्रोत: WuXi AppTec

हालैका वर्षहरूमा, आरएनए थेरापीको क्षेत्रले विस्फोटक प्रवृत्ति देखाएको छ-विगत ५ वर्षमा मात्रै, ११ वटा आरएनए उपचारहरू FDA द्वारा अनुमोदित भएका छन्, र यो संख्या पहिले स्वीकृत आरएनए उपचारहरूको योगफलभन्दा पनि बढी छ!परम्परागत उपचारको तुलनामा, आरएनए थेरापीले लक्ष्यको जीन अनुक्रम थाहा भएसम्म उच्च सफलता दरका साथ लक्षित उपचारहरू द्रुत रूपमा विकास गर्न सक्छ।अर्कोतर्फ, धेरैजसो आरएनए थेरापीहरू अझै दुर्लभ रोगहरूको उपचारका लागि मात्र उपलब्ध छन्, र त्यस्ता उपचारहरूको विकासले अझै पनि थेरापीको स्थायित्व, सुरक्षा र डेलिभरीको सन्दर्भमा धेरै चुनौतीहरूको सामना गरिरहेको छ।आजको लेखमा, दWuXi AppTec को सामग्री टोलीले गत वर्षको आरएनए थेरापीको क्षेत्रमा भएको प्रगतिको समीक्षा गर्नेछ, र पाठकहरूसँग यो उदीयमान क्षेत्रको भविष्यको लागि तत्पर छ।

▲ 11 RNA थेरापी वा खोपहरू FDA द्वारा विगत 5 वर्षमा अनुमोदन गरिएको छ

दुर्लभ रोग देखि सामान्य रोगहरु सम्म, अधिक फूल फुल्ने

नयाँ क्राउन महामारीमा, mRNA खोप कतैबाट जन्मिएको थियो र उद्योगबाट व्यापक ध्यान प्राप्त भएको छ।त्यस पछिसंक्रामक रोग खोपहरूको विकासमा सफलता, mRNA प्रविधिको सामना गर्ने अर्को ठूलो चुनौती थप रोगहरूको उपचार र रोकथामको लागि आवेदनको दायरा विस्तार गर्नु हो।
उनीहरु मध्ये,व्यक्तिगत क्यान्सर भ्याक्सिनहरू mRNA प्रविधिको एक महत्त्वपूर्ण अनुप्रयोग क्षेत्र हो, र हामीले यस वर्ष धेरै क्यान्सर खोपहरूको सकारात्मक क्लिनिकल परिणामहरू पनि देखेका छौं।यस महिना मात्र, मोडर्ना र मर्कले PD-1 अवरोधक Keytruda सँग संयुक्त रूपमा विकास गरेको व्यक्तिगत क्यान्सर खोप,जोखिम कम गर्योचरण III र IV मेलानोमा भएका बिरामीहरूमा 44% द्वारा पूर्ण ट्युमर रिसेक्सन पछि पुनरावृत्ति वा मृत्यु (कीट्रुडा मोनोथेरापीको तुलनामा)।प्रेस विज्ञप्तिले औंल्याएको छ कि यो पहिलो पटक हो कि एमआरएनए क्यान्सर खोपले अनियमित क्लिनिकल परीक्षणमा मेलानोमाको उपचारमा प्रभावकारिता देखाएको छ, जुन एमआरएनए क्यान्सर खोपको विकासमा एउटा ऐतिहासिक घटना हो।
थप रूपमा, mRNA खोपहरूले सेल थेरापीको उपचारात्मक प्रभावलाई पनि बढाउन सक्छ।उदाहरणका लागि, BioNTech द्वारा गरिएको अध्ययनले औंल्याएको छ कि यदि बिरामीहरूलाई पहिले CLDN6-लक्षित CAR-T थेरापीको कम खुराकको साथ इन्फ्युज गरियो भनेBNT211, र त्यसपछि एमआरएनए भ्याक्सिन इन्कोडिङ CLDN6 सँग इन्जेक्सन गरी, तिनीहरूले एन्टिजेन-प्रस्तुत कक्षहरूको सतहमा CLDN6 अभिव्यक्त गरेर Vivo मा CAR-T कोशिकाहरूलाई उत्तेजित गर्न सक्छन्।एम्प्लीफिकेशन, जसले गर्दा एन्टीक्यान्सर प्रभाव बढाउँछ।प्रारम्भिक परिणामहरूले देखाए कि संयोजन थेरापी प्राप्त गर्ने 5 मध्ये 4 बिरामीहरूले आंशिक प्रतिक्रिया, वा 80% प्राप्त गरे।

mRNA थेरापीको अतिरिक्त, oligonucleotide थेरापी र RNAi थेरापीले पनि रोगहरूको दायरा विस्तार गर्न राम्रो नतिजा हासिल गरेको छ।क्रोनिक हेपाटाइटिस बी को उपचारमा, लगभग 30% रोगीहरूले एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड थेरापी प्रयोग गरेपछि हेपाटाइटिस बी सतह एन्टिजेन र हेपाटाइटिस बी भाइरस डीएनए पत्ता लगाउन सक्दैनन्।bepirovirsen संयुक्त रूपमा GSK र Ionis द्वारा विकसित24 हप्ताको लागि।केही बिरामीहरूमा, उपचार बन्द गरेको २४ हप्तापछि पनि हेपाटाइटिस बीका यी मार्करहरू शरीरमा पत्ता लगाउन नसकिने थिए।
संयोगवश, आरएनएआई थेरापीVIR-2218 Vir बायोटेक्नोलोजी र Alnylam द्वारा संयुक्त रूपमा विकसित गरिएको थियोइन्टरफेरोन α को साथ, र चरण 2 क्लिनिकल परीक्षणहरूमा, पुरानो हेपाटाइटिस बी बिरामीहरूको लगभग 30% हेपाटाइटिस बी सतह एन्टिजेन (HBsAg) पत्ता लगाउन असफल भयो।थप रूपमा, यी बिरामीहरूले हेपाटाइटिस बी प्रोटीन विरुद्ध एन्टिबडीहरू विकास गरे, सकारात्मक प्रतिरक्षा प्रणाली प्रतिक्रिया देखाउँदै।यी नतिजाहरू सँगै लिएर, उद्योगले हेपाटाइटिस बीको कार्यात्मक उपचारको लागि आरएनए थेरापी प्रमुख हुनसक्छ भनी बताउँछ।
यो सामान्य रोगहरूको लागि आरएनए थेरापीको सुरुवात मात्र हुन सक्छ।Alnylam को R&D पाइपलाइन अनुसार, यसले उच्च रक्तचाप, अल्जाइमर रोग, र गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपाटाइटिसको उपचारको लागि पनि RNAi थेरापीहरू विकास गरिरहेको छ, र भविष्यको लागि पर्खन लायक छ।

आरएनए थेरापी वितरणको अवरोधलाई तोड्दै

आरएनए थेरापीको डेलिभरी यसको प्रयोगलाई सीमित गर्ने बाधाहरू मध्ये एक हो।वैज्ञानिकहरूले कलेजो बाहेक अन्य अंग र तन्तुहरूमा विशेष रूपमा आरएनए थेरापी प्रदान गर्न विभिन्न प्रविधिहरू विकास गर्दैछन्।
सम्भावित विधिहरू मध्ये एउटा भनेको ऊतक-विशिष्ट अणुहरूसँग चिकित्सीय RNAs लाई "बाइन्ड" गर्नु हो।उदाहरणका लागि, Avidity Biosciences ले भर्खरै घोषणा गर्‍यो कि यसको टेक्नोलोजी प्लेटफर्मले मोनोक्लोनल एन्टिबडीहरूलाई oligonucleotides लाई जोड्न सक्छ।प्रभावकारी रूपमा siRNAs बाँध्नुहोस्।कंकाल मांसपेशीमा पठाइयो।प्रेस विज्ञप्तिले औंल्याएको छ कि यो पहिलो पटक हो कि siRNA लाई सफलतापूर्वक लक्षित गरी मानव मांसपेशी तन्तुहरूमा डेलिभर गर्न सकिन्छ, जुन आरएनए थेरापीको क्षेत्रमा ठूलो सफलता हो।

छवि स्रोत: 123RF

एन्टिबडी कन्जुगेशन टेक्नोलोजीको अतिरिक्त, लिपिड न्यानो पार्टिकल्स (LNP) विकास गर्ने धेरै कम्पनीहरूले पनि त्यस्ता क्यारियरहरूलाई "अपग्रेड" गरिरहेका छन्।उदाहरणका लागि, रिकोड चिकित्सकीयफोक्सो, प्लीहा, कलेजो र अन्य अंगहरूमा विभिन्न प्रकारका आरएनए थेरापीहरू प्रदान गर्न यसको अद्वितीय चयनात्मक अंग लक्ष्यीकरण LNP प्रविधि (SORT) प्रयोग गर्दछ।यस वर्ष, कम्पनीले फाइजर, बायर, एमजेन, सनोफी र अन्य ठूला औषधि कम्पनीहरूको लगानीमा भाग लिने उद्यम पुँजी विभागहरूको साथमा US$ 200 मिलियन सिरिज बी राउन्डको वित्त पोषण पूरा गरेको घोषणा गर्‍यो।Kernal Biologics, जसले यस वर्ष सिरिज A वित्तियमा $ 25 मिलियन प्राप्त गर्यो, पनि LNPs विकास गर्दैछ जुन कलेजोमा जम्मा हुँदैन, तर मस्तिष्क वा विशिष्ट ट्युमरहरू जस्ता कोशिकाहरूलाई लक्षित गर्न mRNA डेलिभर गर्न सक्छ।
अर्बिटल थेराप्युटिक्स, जसले यस वर्ष डेब्यु गरेको थियो, आरएनए थेरापीको डेलिभरीलाई पनि विकासको प्रमुख दिशाको रूपमा लिन्छ।आरएनए टेक्नोलोजी र डेलिभरी मेकानिजमहरू एकीकृत गरेर, कम्पनीले एक अद्वितीय आरएनए टेक्नोलोजी प्लेटफर्म निर्माण गर्ने अपेक्षा गर्दछ जसले नवीन आरएनए थेराप्युटिक्सको निरन्तरता र आधा-जीवन विस्तार गर्न सक्छ र तिनीहरूलाई विभिन्न सेल र टिस्यु प्रकारहरूमा डेलिभर गर्न सक्छ।

ऐतिहासिक क्षणमा नयाँ प्रकारको आरएनए थेरापी देखापर्छ

यस वर्षको डिसेम्बर २१ सम्म, RNA थेरापीको क्षेत्रमा, 30 वटा अत्याधुनिक कम्पनीहरू (एउटा कम्पनीले दुई पटक वित्तपोषण प्राप्त गरेको) समावेश गरी 31 वटा प्रारम्भिक चरणको वित्तिय कार्यक्रम (विवरणका लागि लेखको अन्त्यमा हेर्नुहोस्) भएका छन्।यी कम्पनीहरूको विश्लेषणले आरएनए थेरापीको सम्भाव्यतालाई पूर्ण रूपमा महसुस गर्न र थप बिरामीहरूलाई लाभान्वित गर्न आरएनए थेरापीका धेरै चुनौतीहरू समाधान गर्ने अपेक्षा गरिएका अत्याधुनिक कम्पनीहरूप्रति लगानीकर्ताहरू बढी आशावादी रहेको देखाउँछ।
र त्यहाँ नयाँ-नयाँ प्रकारका आरएनए थेराप्युटिक्स विकास गर्दै आएका कम्पनीहरू छन्।परम्परागत oligonucleotides, RNAi वा mRNA को विपरीत, यी कम्पनीहरु द्वारा विकसित RNA अणुहरु को नयाँ प्रकार को अवस्थित उपचार को बाधा को माध्यम बाट तोडिने अपेक्षा गरिन्छ।
सर्कुलर आरएनए उद्योगमा तातो ठाउँहरू मध्ये एक हो।रैखिक mRNA को तुलनामा, Orna Therapeutics भनिने अत्याधुनिक कम्पनी द्वारा विकसित गोलाकार आरएनए प्रविधि जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली र exonucleases द्वारा पहिचान हुनबाट जोगिन सक्छ, जसले इम्युनोजेनिसिटीलाई उल्लेखनीय रूपमा कम मात्र गर्दैन, तर उच्च स्थिरता पनि दिन्छ।थप रूपमा, रैखिक आरएनएसँग तुलना गर्दा, गोलाकार आरएनएको फोल्ड कन्फर्मेसन सानो छ, र थप गोलाकार आरएनए समान एलएनपीसँग लोड गर्न सकिन्छ, आरएनए थेरापीको वितरण दक्षतामा सुधार।यी सुविधाहरूले आरएनए थेराप्युटिक्सको शक्ति र स्थायित्व सुधार गर्न मद्दत गर्न सक्छ।
यस वर्ष, कम्पनीले US$ 221 मिलियन सिरिज बी राउन्डको वित्त पोषण पूरा गर्‍यो, र एक अनुसन्धान रमर्कसँग ३.५ बिलियन अमेरिकी डलरसम्मको विकास सहयोग।थप रूपमा, Orna ले जनावरहरूमा सीएआर-टी थेरापी उत्पन्न गर्न गोलाकार आरएनए प्रयोग गर्दछ, यसको प्रमाण पूरा गर्दैअवधारणा.
गोलाकार आरएनएको अतिरिक्त, सेल्फ-एम्प्लीफाइङ mRNA (samRNAs) प्रविधि पनि लगानीकर्ताहरूले मन पराएको छ।यो प्रविधि आरएनए भाइरसहरूको आत्म-प्रवर्द्धन संयन्त्रमा आधारित छ, जसले साइटोप्लाज्ममा samRNA अनुक्रमहरूको प्रतिकृतिलाई प्रेरित गर्न सक्छ, mRNA थेराप्युटिक्सको अभिव्यक्ति गतिविज्ञानलाई लम्ब्याउँछ, जसले गर्दा प्रशासनको आवृत्ति घटाउँछ।परम्परागत रैखिक mRNA को तुलनामा, samRNA ले लगभग 10-गुना कम खुराकहरूमा समान प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तरहरू कायम राख्न सक्षम छ।यस वर्ष, RNAimmune, जसले यस क्षेत्रको विकासमा केन्द्रित छ, सिरिज ए को वित्तपोषणमा US$ 27 मिलियन प्राप्त गर्यो।
tRNA प्रविधि पनि हेर्न लायक छ।tRNA-आधारित थेरापीले गलत स्टप कोडोनलाई "बेवास्ता" गर्न सक्छ जब सेलले प्रोटीन बनाउँछ, ताकि सामान्य पूर्ण-लम्बाइको प्रोटिन उत्पादन हुन्छ।किनभने त्यहाँ सम्बन्धित रोगहरू भन्दा धेरै कम प्रकारका स्टप कोडनहरू छन्, tRNA थेरापीमा धेरै रोगहरूको उपचार गर्न सक्ने एकल उपचार विकास गर्ने क्षमता छ।यो वर्ष, hC बायोसाइन्स, जसले tRNA थेरापीमा केन्द्रित छ, सिरिज ए को वित्तपोषणमा कुल US$40 मिलियन उठाएको छ।

Epilogue

एक उदीयमान उपचार मोडेलको रूपमा, आरएनए थेरापीले हालैका वर्षहरूमा द्रुत विकास हासिल गरेको छ, र धेरै उपचारहरू स्वीकृत भएका छन्।उद्योगको पछिल्लो घटनाक्रमबाट, यो देख्न सकिन्छ कि अत्याधुनिक RNA थेरापीहरूले त्यस्ता उपचारहरूले उपचार गर्न सक्ने रोगहरूको दायरा विस्तार गर्दैछन्, लक्षित डेलिभरीमा विभिन्न अवरोधहरू पार गर्दै, र प्रभावकारिता र स्थायित्वको सन्दर्भमा अवस्थित थेरापीहरूको सीमितताहरू पार गर्न नयाँ RNA अणुहरू विकास गर्दैछन्।धेरै चुनौतीहरू।आरएनए थेरापीको यो नयाँ युगमा, यी अत्याधुनिक कम्पनीहरू आगामी केही वर्षहरूमा उद्योगको केन्द्रबिन्दु बन्न सक्छन्।

सम्बन्धित उत्पादनहरु:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/