जीनहरू आधारभूत आनुवंशिक एकाइहरू हुन् जसले लक्षणहरू नियन्त्रण गर्दछ।आरएनएबाट बनेका केही भाइरसका जीनहरू बाहेक, धेरैजसो जीवहरूको जीनहरू डीएनएबाट बनेका हुन्छन्।।जीवहरूका धेरैजसो रोगहरू जीन र वातावरणबीचको अन्तरक्रियाको कारणले हुन्छन्।जीन थेरापीले अनिवार्य रूपमा धेरै रोगहरू निको पार्न वा कम गर्न सक्छ।जीन थेरापीलाई औषधि र फार्मेसीको क्षेत्रमा एउटा क्रान्ति मानिन्छ।जीन थेरापी औषधिहरू व्यापक अर्थमा DNA-परिमार्जित DNA औषधिहरूमा आधारित हुन्छन् (जस्तै भाइभो जीन थेरापीमा भाइरल भेक्टरहरूमा आधारित औषधिहरू, भिट्रो जीन थेरापी औषधिहरू, नग्न प्लाज्मिड औषधिहरू, इत्यादि) र आरएनए औषधिहरू (जस्तै एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधिहरू, र siRNA औषधिहरू, mRNA, आदि);संकीर्ण अर्थ जीन थेरापी औषधिहरूमा मुख्यतया प्लाज्मिड डीएनए औषधिहरू, भाइरल भेक्टरहरूमा आधारित जीन थेरापी औषधिहरू, ब्याक्टेरिया भेक्टरहरूमा आधारित जीन थेरापी औषधिहरू, जीन सम्पादन प्रणालीहरू, र इन भिट्रो जीन परिमार्जनका लागि सेल थेरापी औषधिहरू समावेश छन्।वर्षौंको कष्टप्रद विकास पछि, जीन थेरापी औषधिहरूले प्रोत्साहनजनक क्लिनिकल परिणामहरू हासिल गरेका छन्।(डिएनए भ्याक्सिन र एमआरएनए भ्याक्सिनहरू गणना गर्दैन) हाल, 45 जीन थेरापी औषधिहरू विश्वमा मार्केटिङको लागि अनुमोदित छन्।यस वर्ष पहिलो पटक मार्केटिङका ​​लागि अनुमोदित ७ जीन थेरापीहरू सहित कुल ९ वटा जीन थेरापीहरू मार्केटिङका ​​लागि स्वीकृत भएका छन्, जस्तै: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin र Ebvallo, (नोट: अन्य दुई वटा संयुक्त राज्यमा स्वीकृत भएका छन्। अगस्ट 2022 मा संयुक्त राज्य अमेरिका मा मार्केटिंग को लागी FDA द्वारा अनुमोदित भएको थियो, र 2019 मा युरोपेली संघ द्वारा मार्केटिंग को लागी अनुमोदित गरिएको थियो;।) अधिक र अधिक जीन थेरापी उत्पादनहरु को सुरुवात र जीन थेरापी टेक्नोलोजी को द्रुत विकास संग, जीन थेरापी को द्रुत विकास को अवधि को शुरुवात गर्न को लागी।

जीन थेरापीको वर्गीकरण (छवि स्रोत: बायो-म्याट्रिक्स)

यस लेखमा मार्केटिङको लागि अनुमोदन गरिएका ४५ जीन थेरापीहरू (डीएनए भ्याक्सिन र एमआरएनए भ्याक्सिनहरू बाहेक) सूचीबद्ध छन्।

1. इन भिट्रो जीन थेरापी

(१) स्ट्रिमवेलिस

कम्पनी: GlaxoSmithKline (GSK) द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: यो मे 2016 मा यूरोपीय संघ द्वारा मार्केटिंग को लागी अनुमोदित भएको थियो।

संकेत: गम्भीर संयुक्त इम्युनोडेफिशियन्सी (SCID) को उपचार को लागी।

टिप्पणीहरू: यस थेरापीको सामान्य प्रक्रिया भनेको पहिले बिरामीको आफ्नै हेमाटोपोएटिक स्टेम सेलहरू प्राप्त गर्नु, तिनीहरूलाई भिट्रोमा विस्तार र कल्चर गर्नु हो, त्यसपछि रेट्रोभाइरस प्रयोग गरी कार्यात्मक ADA (एडेनोसाइन डेमिनेज) जीन प्रतिलिपि हेमाटोपोएटिक स्टेम सेलहरूमा परिचय गराउनु हो, र अन्तमा परिमार्जित हेमाटोपोएटिक स्टेम सेलहरूमा इन्जेक्सन गर्नु हो।क्लिनिकल परिणामहरूले देखाउँछन् कि स्ट्रिमभेलिससँग उपचार गरिएका एडीए-एससीआईडी ​​बिरामीहरूको 3-वर्ष बाँच्ने दर 100% छ।

(2) जाल्मोक्सिस

कम्पनी: इटाली मोल्मेड कम्पनी द्वारा उत्पादित।

बजारको लागि समय: 2016 मा यूरोपीय संघबाट सशर्त मार्केटिङ प्राधिकरण प्राप्त।

संकेतहरू: यो हेमाटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण पछि बिरामीहरूको प्रतिरक्षा प्रणालीको सहायक उपचारको लागि प्रयोग गरिन्छ।

टिप्पणी: जाल्मोक्सिस रेट्रोभाइरल भेक्टरहरू द्वारा परिमार्जन गरिएको एलोजेनिक टी सेल सुसाइड जीन इम्युनोथेरापी हो।यो विधिले एलोजेनिक T कोशिकाहरूलाई आनुवंशिक रूपमा परिमार्जन गर्न रेट्रोभाइरल भेक्टरहरू प्रयोग गर्दछ, जसले गर्दा आनुवंशिक रूपमा परिमार्जित T कोशिकाहरूले 1NGFR र HSV-TK Mut2 आत्मघाती जीनहरू व्यक्त गर्दछ मानिसहरूलाई कुनै पनि समयमा ganciclovir (ganciclovir) औषधिहरू प्रयोग गर्न T कोशिकाहरूलाई मार्न अनुमति दिन्छ जसले प्रतिकूल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू निम्त्याउँछ, सम्भावित थप इम्युनिटी कार्यहरू रोक्न र इम्युन डिस्ट्रिक्टको लागि थप मद्दत गर्दछ। HSCT रोगी एस्कर्ट।

(३) इन्भोसा-के

कम्पनी: TissueGene (KolonTissueGene) द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: जुलाई 2017 मा दक्षिण कोरियामा सूचीकरणको लागि स्वीकृत।

संकेत: degenerative घुँडा गठिया को उपचार को लागी।

टिप्पणी: Invossa-K मानव chondrocytes समावेश एक एलोजेनिक सेल जीन थेरापी हो।एलोजेनिक कोशिकाहरू आनुवंशिक रूपमा भिट्रोमा परिमार्जित हुन्छन्, र परिमार्जित कोशिकाहरूले इन्ट्रा-आर्टिक्युलर इंजेक्शन पछि रूपान्तरण वृद्धि कारक β1 (TGF-β1) अभिव्यक्त गर्न र स्राव गर्न सक्छन्।β1), जसले ओस्टियोआर्थराइटिसका लक्षणहरूमा सुधार गर्छ।क्लिनिकल नतिजाहरूले देखाउँछन् कि Invossa-K ले घुँडाको गठियामा उल्लेखनीय सुधार गर्न सक्छ।यो 2019 मा कोरियाली खाद्य र औषधि प्रशासन द्वारा रद्द गरिएको थियो किनभने निर्माताले प्रयोग गरिएका सामग्रीहरूलाई गलत लेबल लगाएको थियो।

(4) Zynteglo

कम्पनी: ब्लूबर्ड बायो द्वारा अनुसन्धान र विकसित।

बजारमा लाग्ने समय: २०१९ मा मार्केटिङका ​​लागि युरोपेली संघले अनुमोदन गरेको, र अगस्ट २०२२ मा संयुक्त राज्य अमेरिकामा मार्केटिङका ​​लागि FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: रक्तक्षेपण-निर्भर β-थैलासेमिया को उपचार को लागी।

टिप्पणीहरू: Zynteglo लेन्टीभाइरल इन भिट्रो जीन थेरापी हो जसले सामान्य β-ग्लोबिन जीन (βA-T87Q-globin जीन) को कार्यात्मक प्रतिलिपिलाई लेन्टीभाइरल भेक्टर मार्फत बिरामीबाट लिइएको हेमाटोपोएटिक स्टेम सेलहरूमा परिचय गराउँछ, र त्यसपछि यी आनुवंशिक रूपमा परिमार्जित हेमोटोलोजी कोशिकाहरूलाई पुन: इन्फ्युज गर्छ।बिरामीसँग सामान्य βA-T87Q-globin जीन भएपछि, तिनीहरूले सामान्य HbAT87Q प्रोटिन उत्पादन गर्न सक्छन्, जसले प्रभावकारी रूपमा रगत ट्रान्सफ्युजनको आवश्यकतालाई कम गर्न वा हटाउन सक्छ।यो १२ वर्ष वा सोभन्दा माथिका बिरामीहरूका लागि आजीवन रक्तक्षेपण र आजीवन औषधिहरू प्रतिस्थापन गर्न डिजाइन गरिएको एक पटकको उपचार हो।

(5) स्काइसोना

कम्पनी: ब्लूबर्ड बायो द्वारा अनुसन्धान र विकसित।

बजारको लागि समय: जुलाई 2021 मा मार्केटिङको लागि युरोपेली संघ द्वारा अनुमोदित, र सेप्टेम्बर 2022 मा संयुक्त राज्य मा मार्केटिंग को लागी FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: प्रारम्भिक सेरेब्रल एड्रेनोल्युकोडिस्ट्रोफी (CALD) को उपचारको लागि।

टिप्पणी: स्काइसोना जीन थेरापी प्रारम्भिक चरणको सेरेब्रल एड्रेनोल्युकोडिस्ट्रोफी (CALD) को उपचारको लागि स्वीकृत एक पटकको जीन थेरापी हो।Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) भिट्रो जीन थेरापी Lenti-D मा एक hematopoietic स्टेम सेल lentiviral हो।थेरापीको सामान्य प्रक्रिया यस प्रकार छ: अटोलोगस हेमाटोपोएटिक स्टेम सेलहरू बिरामीबाट निकालिन्छन्, लेन्टीभाइरसद्वारा मानव ABCD1 जीनलाई भिट्रोमा लैजाने र परिमार्जन गरिन्छ, र त्यसपछि बिरामीमा पुनः इन्फ्युज गरिन्छ।यो ABCD1 जीन उत्परिवर्तन, र CALD बोक्ने 18 वर्ष मुनिका बिरामीहरूको उपचार गर्न प्रयोग गरिन्छ।

(6) किम्रिया

कम्पनी: नोवार्टिस द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: FDA द्वारा अगस्ट 2017 मा मार्केटिङको लागि स्वीकृत।

संकेतहरू: पूर्ववर्ती बी-सेल एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) र रिलेप्स्ड र अपवर्तक DLBCL को उपचार।

टिप्पणीहरू: किमरिया एक लेन्टीभाइरल इन भिट्रो जीन थेरापी औषधि हो, विश्वमा मार्केटिङको लागि स्वीकृत पहिलो CAR-T थेरापी, CD19 लाई लक्षित गर्दै, र 4-1BB सह-उत्तेजक कारक प्रयोग गरी।यसको मूल्य अमेरिकामा $475,000 र जापानमा $313,000 छ।

(7) Yescarta

कम्पनी: काइट फार्मा, गिलियड (GILD) को सहायक कम्पनी द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: अक्टोबर 2017 मा मार्केटिङको लागि FDA द्वारा स्वीकृत;फोसुन काइटले काइट फार्माबाट यसकार्टा प्रविधि ल्यायो र प्राधिकरण प्राप्त गरेपछि चीनमा उत्पादन गर्‍यो।देशमा सूचीकरणको लागि स्वीकृत।

संकेतहरू: रिलेप्स्ड वा अपवर्तक ठूलो बी-सेल लिम्फोमाको उपचारको लागि।

टिप्पणी: येसकार्टा एक रेट्रोभाइरल इन भिट्रो जीन थेरापी हो, जुन विश्वमा दोस्रो स्वीकृत CAR-T थेरापी हो।यसले CD19 लाई लक्षित गर्छ र CD28 को कस्टिम्युलेटर अपनाउछ।संयुक्त राज्यमा यसको मूल्य $ 373,000 छ।

(8) टेकार्टस

कम्पनी: गिलियड (GILD) द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: जुलाई २०२० मा मार्केटिङको लागि FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेतहरू: रिलेप्स्ड वा अपवर्तक आवरण सेल लिम्फोमाको लागि।

टिप्पणी: Tecartus CD19 लाई लक्षित गर्ने एक अटोलोगस CAR-T सेल थेरापी हो, र यो विश्वमा मार्केटिङको लागि स्वीकृत तेस्रो CAR-T थेरापी हो।

(९) ब्रेयान्जी

कम्पनी: Bristol-Myers Squibb (BMS) द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: FDA द्वारा फेब्रुअरी 2021 मा मार्केटिङको लागि स्वीकृत।

संकेत: रिलेप्स्ड वा रिफ्रेक्टरी (R/R) ठूलो बी-सेल लिम्फोमा (LBCL)।

टिप्पणी: ब्रेयान्जी लेन्टीभाइरसमा आधारित इन भिट्रो जीन थेरापी हो, विश्वमा मार्केटिङका ​​लागि स्वीकृत चौथो CAR-T थेरापी, CD19 लाई लक्षित गर्दै।Breyanzi को स्वीकृति सेलुलर इम्युनोथेरापी को क्षेत्र मा Bristol-Myers Squibb को लागी एक कोसेढुङ्गा हो, यो 2019 मा Celgene $ 74 बिलियन मा प्राप्त गर्दा प्राप्त गरेको थियो।

(10) Abecma

कम्पनी: Bristol-Myers Squibb (BMS) र bluebird bio द्वारा सह-विकसित।

बजारको लागि समय: मार्च २०२१ मा मार्केटिङको लागि FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेत: रिलेप्स्ड वा रिफ्रेक्टरी मल्टिपल माइलोमा।

टिप्पणी: Abecma लेन्टीभाइरसमा आधारित एक इन भिट्रो जीन थेरापी हो, विश्वको पहिलो CAR-T सेल थेरापी BCMA लाई लक्षित गर्दै, र FDA द्वारा अनुमोदित पाँचौं CAR-T थेरापी।औषधिको सिद्धान्त भनेको भिट्रोमा लेन्टीभाइरस-मध्यस्थ जीन परिमार्जन मार्फत बिरामीको आफ्नै टी कोशिकाहरूमा काइमेरिक बीसीएमए रिसेप्टरहरू व्यक्त गर्नु हो।बिरामीहरूमा गैर-आनुवंशिक रूपमा परिमार्जित T कोशिकाहरूलाई हटाउने उपचार, र त्यसपछि परिमार्जित T कोशिकाहरूलाई पुन: इन्फ्यूज गर्ने, जसले बिरामीहरूमा BCMA- व्यक्त गर्ने क्यान्सर कोशिकाहरू खोज्छ र मार्छ।

(11) Libmeldy

कम्पनी: Orchard Therapeutics द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: डिसेम्बर 2020 मा सूचीबद्धको लागि यूरोपीय संघ द्वारा स्वीकृत।

संकेत: मेटाक्रोमेटिक ल्यूकोडिस्ट्रोफी (MLD) को उपचार को लागी।

टिप्पणीहरू: लिबमेल्डी एक जीन थेरापी हो जुन अटोलोगस CD34+ कोशिकाहरूमा आनुवंशिक रूपमा लेन्टीभाइरसद्वारा भिट्रोमा परिमार्जन गरिएको हो।क्लिनिकल डेटाले देखाउँछ कि Libmeldy को एकल इन्फ्राभेनस इन्फ्युजनले प्रभावकारी रूपमा प्रारम्भिक सुरु हुने MLD को पाठ्यक्रम परिवर्तन गर्न सक्छ जुन उही उमेरका उपचार नगरिएका बिरामीहरूमा गम्भीर मोटर र संज्ञानात्मक हानिको तुलनामा।

(12) बेनोडा

कम्पनी: WuXi Giant Nuo द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: आधिकारिक रूपमा सेप्टेम्बर २०२१ मा NMPA द्वारा अनुमोदित।

संकेतहरू: दोस्रो-लाइन वा माथिको प्रणालीगत थेरापी पछि रिलेप्स्ड वा अपवर्तक ठूलो बी-सेल लिम्फोमा (r/r LBCL) भएका वयस्क बिरामीहरूको उपचार।

टिप्पणीहरू: बेनोडा एक एन्टी-CD19 CAR-T जीन थेरापी हो, र यो WuXi Juro कम्पनीको मुख्य उत्पादन पनि हो।यो चीनमा अनुमोदित दोस्रो CAR-T उत्पादन हो, रिलेप्स्ड/रिफ्रेक्ट्री लार्ज बी-सेल लिम्फोइड WuXi Giant Nuo ले follicular lymphoma (FL), मेन्टल सेल लिम्फोमा (MCL), क्रोनिक लिम्फोमा, क्रोनिक लिम्फोमा (सेकेन्ड लिम्फोमा) लगायत धेरै अन्य संकेतहरूको उपचारको लागि Regiorensai इंजेक्शन विकास गर्ने योजना बनाएको छ। होमा (DLBCL) र तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL)।

(१३) कार्भिक्टी

कम्पनी: लेजेन्ड बायोटेकको पहिलो उत्पादन मार्केटिङको लागि स्वीकृत भयो।

बजारको लागि समय: FDA द्वारा फेब्रुअरी 2022 मा मार्केटिङको लागि स्वीकृत।

संकेत: रिलेप्स्ड वा रिफ्रेक्टरी मल्टिपल माइलोमा (R/R MM) को उपचारको लागि।

टिप्पणी: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel छोटकरीमा) CAR-T सेल प्रतिरक्षा जीन थेरापी हो जसमा B-cell maturation antigen (BCMA) लाई लक्षित दुई एकल-डोमेन एन्टिबडीहरू छन्।डेटाले देखाउँछ कि CARVYKTI रिलेप्स्ड वा रिफ्रेक्टरी मल्टिपल माइलोमा भएका बिरामीहरूमा जसले चार वा बढी पूर्व थेरापीहरू (प्रोटेजोम इन्हिबिटरहरू, इम्युनोमोड्युलेटरहरू र एन्टि-CD38 मोनोक्लोनल एन्टिबडीहरू सहित) प्राप्त गरेका छन्, 98% को समग्र प्रतिक्रिया दर देखाइएको छ।

(१४)Ebvallo

कम्पनी: Atara Biotherapeutics द्वारा विकसित।

डिसेम्बर २०२२ मा मार्केटिङका ​​लागि युरोपेली आयोग (EC) ले मार्केटिङका ​​लागि स्वीकृत गरेको यो विश्वको पहिलो विश्वव्यापी टी सेल थेरापी हो।

संकेतहरू: Epstein-Barr भाइरस (EBV)-सम्बन्धित पोस्ट-ट्रान्सप्लान्टेशन लिम्फोप्रोलिफेरेटिभ रोग (EBV+PTLD) को लागि एक मोनोथेरापीको रूपमा, उपचार प्राप्त गर्ने बिरामीहरू वयस्क र 2 वर्ष भन्दा माथिका बच्चाहरू हुनुपर्छ जसले पहिले कम्तिमा एउटा अन्य औषधि उपचार प्राप्त गरिसकेका छन्।

टिप्पणीहरू: Ebvallo एक एलोजेनिक EBV-विशिष्ट विश्वव्यापी टी-सेल जीन थेरापी हो जसले HLA-प्रतिबन्धित तरिकामा EBV-संक्रमित कोशिकाहरूलाई लक्षित र मेटाउँछ।यस थेरापीको स्वीकृति मुख्य चरण 3 क्लिनिकल परीक्षण अध्ययनको नतिजामा आधारित छ, र परिणामहरूले HCT समूह र SOT समूहको ORR 50% थियो भनेर देखाएको छ।पूर्ण छूट (CR) दर 26.3% थियो, आंशिक छूट (PR) दर 23.7% थियो, र माफीको मध्य समय (TTR) 1.1 महिना थियो।माफी पाएका १९ बिरामीहरूमध्ये ११ जनाको प्रतिक्रियाको अवधि (DOR) ६ महिनाभन्दा बढी थियो।थप रूपमा, सुरक्षाको सन्दर्भमा, कुनै प्रतिकूल प्रतिक्रियाहरू जस्तै ग्राफ्ट-भर्सेस-होस्ट रोग (GvHD) वा Ebvallo-सम्बन्धित साइटोकाइन रिलीज सिन्ड्रोम देखा परेन।

2. Vivo जीन थेरापीमा भाइरल भेक्टरहरूमा आधारित

(१) जेन्डिसिन/जिन शेङ

कम्पनी: शेन्जेन Saibainuo कम्पनी द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: 2003 मा चीनमा सूचीबद्ध हुन स्वीकृत।

संकेत: टाउको र घाँटी स्क्वामस सेल कार्सिनोमा को उपचार को लागी।

नोट: Recombinant human p53 adenovirus injection Gendicine/Jinyousheng एक एडिनोभाइरस भेक्टर जीन थेरापी औषधि हो जसको स्वतन्त्र बौद्धिक सम्पत्ति अधिकार शेन्जेन साइबैनुओ कम्पनीको स्वामित्वमा छ।मानव प्रकार 5 एडेनोभाइरस मानव एडेनोभाइरस प्रकार 5 बाट बनेको छ। पहिलेको औषधिको एन्टी-ट्यूमर प्रभावको लागि मुख्य संरचना हो, र पछिल्लो मुख्य रूपमा वाहकको रूपमा कार्य गर्दछ।एडिनोभाइरस भेक्टरले थेराप्युटिक जीन p53 लाई लक्षित सेलमा लैजान्छ, ट्युमर सप्रेसर जीन p53 लाई लक्षित सेलमा अभिव्यक्त गर्दछ, र यसको जीन अभिव्यक्ति उत्पादनले विभिन्न प्रकारका क्यान्सर प्रतिरोधी जीनहरूलाई अप-रेगुलेट गर्न सक्छ र विभिन्न किसिमका ओन्कोजेनहरूको गतिविधिलाई डाउन-रेगुलेट गर्न सक्छ, जसले गर्दा ट्युमरको सप्रेस गर्ने उद्देश्यले शरीरमा असर गर्छ।

(२) ऋग्वीर

कम्पनी: लातिमा कम्पनी, लाटभिया द्वारा विकसित।

लिस्टिङ समय: 2004 मा लाटभिया मा सूचीबद्ध को लागी स्वीकृत।

संकेत: मेलानोमा को उपचार को लागी।

टिप्पणी: रिग्वीर एक आनुवंशिक रूपमा परिमार्जित ECHO-7 इन्टरोभाइरस भेक्टरमा आधारित जीन थेरापी हो।हाल, औषधि ल्याटभिया, इस्टोनिया, पोल्याण्ड, आर्मेनिया, बेलारुस, आदि मा अपनाईएको छ, र EU देशहरूमा EMA दर्ता पनि भइरहेको छ।विगत १० वर्षमा क्लिनिकल केसहरूले प्रमाणित गरेका छन् कि रिग्भिर ओन्कोलाइटिक भाइरस सुरक्षित र प्रभावकारी छ, र मेलानोमा बिरामीहरूको बाँच्ने दर 4-6 गुणाले बढाउन सक्छ।यसको अतिरिक्त, यो थेरापी कोलोरेक्टल क्यान्सर, प्यान्क्रियाटिक क्यान्सर, मूत्राशयको क्यान्सर, मृगौलाको क्यान्सर, प्रोस्टेट क्यान्सर, फोक्सोको क्यान्सर, पाठेघरको क्यान्सर, लिम्फोसारकोमा, आदि सहित अन्य विभिन्न प्रकारका क्यान्सरहरूमा पनि लागू हुन्छ।

(३) ओन्कोरिन

कम्पनी: शंघाई सान्वेई जैविक कम्पनी द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: 2005 मा चीनमा सूचीबद्ध हुन स्वीकृत।

संकेतहरू: टाउको र घाँटीको ट्युमर, कलेजोको क्यान्सर, अग्नाशयको क्यान्सर, पाठेघरको क्यान्सर र अन्य क्यान्सरहरूको उपचार।

टिप्पणी: ओन्कोरिन (安科瑞) एक ओन्कोलाइटिक भाइरस जीन थेरापी उत्पादन हो जुन एडेनोभाइरसलाई क्यारियरको रूपमा प्रयोग गर्दछ।एक ओन्कोलाइटिक एडेनोभाइरस प्राप्त हुन्छ, जसले विशेष रूपमा p53 जीनको कमी वा असामान्य ट्यूमरहरूमा प्रतिकृति बनाउन सक्छ, जसले ट्यूमर कोशिकाहरूको लिसिस गर्न नेतृत्व गर्दछ, जसले गर्दा ट्यूमर कोशिकाहरू मारिन्छ।सामान्य कोशिकाहरूलाई नोक्सान नगरी।क्लिनिकल अध्ययनहरूले देखाएको छ कि एन्केरुईमा विभिन्न प्रकारका घातक ट्यूमरहरूको लागि राम्रो सुरक्षा र प्रभावकारिता छ।

(4) ग्लाइबेरा

कम्पनी: uniQure द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: 2012 मा युरोपमा सूचीकरणको लागि स्वीकृत।

संकेतहरू: कडा रूपमा प्रतिबन्धित फ्याट आहारको बावजुद प्यान्क्रियाटाइटिसको गम्भीर वा पुनरावर्ती एपिसोडहरूसँग लिपोप्रोटिन लिपेज कमी (LPLD) को उपचार।

टिप्पणीहरू: Glybera (alipogene tiparvovec) AAV मा आधारित एक जीन थेरापी औषधि हो, जसले AAV लाई उपचारात्मक जीन LPL लाई मांसपेशी कोशिकाहरूमा स्थानान्तरण गर्न वाहकको रूपमा प्रयोग गर्दछ, ताकि सम्बन्धित कोशिकाहरूले निश्चित मात्रामा लिपोप्रोटिन लिपेज उत्पादन गर्न सक्छन्, रोगलाई कम गर्न, यो लामो समयसम्म प्रभावकारी उपचार (एकपटक लामो समयसम्म प्रभावकारी) हुन सक्छ।औषधिलाई 2017 मा बजारबाट फिर्ता लिइयो। यसको फिर्ता लिनुको कारण दुई कारकहरूसँग सम्बन्धित हुन सक्छ: उच्च मूल्य निर्धारण र सीमित बजार माग।औषधिको औसत उपचार लागत यूएस $ 1 मिलियन जति उच्च छ, र केवल एक बिरामीले यसलाई किनेर प्रयोग गरेको छ।चिकित्सा बीमा कम्पनीले यसको लागि US$ 900,000 प्रतिपूर्ति गरेको भए पनि यो बीमा कम्पनीको लागि अपेक्षाकृत ठूलो बोझ पनि हो।थप रूपमा, औषधिद्वारा लक्षित संकेतहरू धेरै दुर्लभ छन्, जसमा 1 मिलियनमा 1 को घटना दर र गलत निदानको उच्च दर छ।

(5) Imlygic

कम्पनी: Amgen द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: 2015 मा, यो संयुक्त राज्य अमेरिका र यूरोपीय संघ मा सूचीबद्ध हुन स्वीकृत भएको थियो।

संकेतहरू: शल्यक्रियाद्वारा पूर्ण रूपमा हटाउन नसकिने मेलानोमा घावहरूको उपचार।

टिप्पणीहरू: इम्लिजिक एक एटेन्युएटेड हर्पेस सिम्प्लेक्स भाइरस प्रकार 1 हो जुन आनुवंशिक प्रविधिद्वारा परिमार्जन गरिएको छ (यसको ICP34.5 र ICP47 जीन टुक्राहरू मेटाउने, र मानव ग्रानुलोसाइट म्याक्रोफेज कोलोनी-उत्तेजक कारक GM-CSF जीन घुसाउँदा) पहिलो पटक एचएसको-एप्पीमा भाइरस (HSVDA) मा भाइरस हुन्छ। ई थेरापी।प्रशासनको विधि इन्ट्रालेसनल इन्जेक्सन हो, जसलाई ट्युमर कोशिकाहरू फुट्न, ट्युमर-व्युत्पन्न एन्टिजेन्स र GM-CSF जारी गर्न, र ट्युमर-विरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू प्रवर्द्धन गर्न मेलानोमा घावहरूमा सिधै इंजेक्शन गर्न सकिन्छ।

(6) Luxturna

कम्पनी: स्पार्क थेराप्यूटिक्स द्वारा विकसित, रोचे को एक सहायक।

बजारको लागि समय: यसलाई 2017 मा FDA द्वारा मार्केटिङको लागि अनुमोदन गरिएको थियो, र त्यसपछि 2018 मा युरोपमा मार्केटिङको लागि अनुमोदन गरिएको थियो।

संकेतहरू: बच्चाहरू र वयस्कहरूको उपचारको लागि जसले डबल-प्रतिलिपि RPE65 जीन उत्परिवर्तनको कारणले दृष्टि गुमाएको छ तर पर्याप्त संख्यामा व्यवहार्य रेटिनल कोशिकाहरू राखेका छन्।

टिप्पणी: Luxturna एक AAV-आधारित जीन थेरापी हो जुन सबरेटिनल इंजेक्शन द्वारा प्रशासित हुन्छ।जीन थेरापीले बिरामीको रेटिना कोशिकाहरूमा सामान्य RPE65 जीनको कार्यात्मक प्रतिलिपि प्रस्तुत गर्न वाहकको रूपमा AAV2 प्रयोग गर्दछ, जसले गर्दा सम्बन्धित कोषहरूले सामान्य RPE65 प्रोटिनलाई अभिव्यक्त गर्छ, जसले बिरामीको RPE65 प्रोटिनको कमीलाई पूरा गर्छ, जसले गर्दा बिरामीको दृष्टिमा सुधार हुन्छ।

(7) Zolgensma

कम्पनी: नोभार्टिसको सहायक, AveXis द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: FDA द्वारा मे २०१९ मा मार्केटिङको लागि स्वीकृत।

संकेत: स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (SMA) 2 वर्ष मुनिका बिरामीहरूको उपचार।

टिप्पणी: Zolgensma AAV भेक्टरमा आधारित जीन थेरापी हो।यो औषधि विश्वमा मार्केटिङको लागि स्वीकृत स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफीको लागि एक पटकको उपचार योजना हो।औषधिको सुरुवातले स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफीको उपचारमा नयाँ युग खोल्छ।पृष्ठ, एक कोसेढुङ्गा प्रगति हो।यो जीन थेरापीले scAAV9 भेक्टरको प्रयोग गरी बिरामीमा सामान्य SMN1 जीनलाई सामान्य SMN1 प्रोटिन उत्पादन गर्न इन्फ्राभेनस इन्फ्युजन मार्फत पेश गर्छ, जसले गर्दा मोटर न्यूरोन्स जस्ता प्रभावित कोशिकाहरूको कार्यमा सुधार हुन्छ।यसको विपरित, SMA ड्रग्स Spinraza र Evrysdi लाई लामो समयसम्म दोहोर्याइएको खुराक चाहिन्छ।स्पिनराजा प्रत्येक चार महिनामा स्पाइनल इन्जेक्सनद्वारा दिइन्छ, र Evrysdi दैनिक मौखिक औषधि हो।

(8) Delytact

कम्पनी: Daiichi Sankyo कम्पनी लिमिटेड (TYO: 4568) द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: जापानको स्वास्थ्य, श्रम र कल्याण मन्त्रालय (MHLW) बाट जून २०२१ मा सशर्त स्वीकृति।

संकेत: घातक glioma को उपचार को लागी।

टिप्पणीहरू: डेलिट्याक्ट चौथो ओन्कोलाइटिक भाइरस जीन थेरापी उत्पादन हो जुन विश्वव्यापी रूपमा स्वीकृत छ, र घातक ग्लियोमाको उपचारको लागि स्वीकृत पहिलो ओन्कोलाइटिक भाइरस उत्पादन हो।डेलिट्याक्ट एक आनुवंशिक रूपमा इन्जिनियर गरिएको हर्पेस सिम्प्लेक्स भाइरस टाइप 1 (HSV-1) डा. टोडो र सहकर्मीहरूले विकास गरेको अनकोलाइटिक भाइरस हो।डेलिट्याक्टले दोस्रो पुस्ताको HSV-1 को G207 जीनोममा थप मेटाउने उत्परिवर्तनहरू परिचय गराउँछ, जसले क्यान्सर कोशिकाहरूमा यसको चयनात्मक प्रतिकृति र उच्च सुरक्षा कायम राख्दै ट्युमर विरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू समावेश गर्दछ।डेलिट्याक्ट पहिलो तेस्रो पुस्ताको oncolytic HSV-1 हाल नैदानिक ​​​​मूल्याङ्कनबाट गुज्रिरहेको छ।जापानमा Delytact को स्वीकृति मुख्यतया एकल-आर्म चरण 2 क्लिनिकल परीक्षणमा आधारित छ।पुनरावर्ती ग्लियोब्लास्टोमा भएका बिरामीहरूमा, डेलिट्याक्टले एक वर्षको बाँच्ने दरको प्राथमिक अन्तिम बिन्दु हासिल गर्‍यो, र परिणामहरूले देखाए कि डेलिट्याक्टले G207 को तुलनामा राम्रो प्रभावकारिता देखाएको छ।बलियो प्रतिकृति बल र उच्च antitumor गतिविधि।यो स्तन, प्रोस्टेट, श्वानोमास, नासोफरिन्जियल, हेपाटोसेलुलर, कोलोरेक्टल, घातक परिधीय तंत्रिका म्यान ट्यूमर, र थाइरोइड क्यान्सरको ठोस ट्यूमर मोडेलहरूमा प्रभावकारी थियो।

(९) अपस्टाजा

कम्पनी: PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: जुलाई 2022 मा मार्केटिङको लागि यूरोपीय संघ द्वारा स्वीकृत।

संकेतहरू: सुगन्धित L-amino एसिड decarboxylase (AADC) को कमीको लागि, यो 18 महिना वा माथिका बिरामीहरूको उपचारको लागि स्वीकृत छ।

टिप्पणी: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) वाहकको रूपमा एडेनो-सम्बन्धित भाइरस प्रकार 2 (AAV2) सँग भिभो जीन थेरापी हो।AADC इन्जाइम इन्कोडिङ जीनमा उत्परिवर्तनका कारण बिरामीहरू बिरामी हुन्छन्।AAV2 ले AADC इन्जाइम इन्कोडिङ गर्ने स्वस्थ जीन बोक्छ।जीन क्षतिपूर्ति को रूप एक चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त गर्दछ।सिद्धान्तमा, एक प्रशासन लामो समयको लागि प्रभावकारी हुन्छ।यो पहिलो मार्केट गरिएको जीन थेरापी हो जुन सिधै मस्तिष्कमा इन्जेक्सन गरिन्छ।मार्केटिङ प्राधिकरण सबै 27 EU सदस्य राष्ट्रहरूमा लागू हुन्छ, साथै आइसल्याण्ड, नर्वे र Liechtenstein।

(10) रोक्टेभियन

कम्पनी: BioMarin फार्मास्यूटिकल (BioMarin) द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: अगस्ट २०२२ मा युरोपेली संघ द्वारा मार्केटिङको लागि स्वीकृत;नोभेम्बर 2022 मा यूके मेडिसिन्स र हेल्थकेयर उत्पादन प्रशासन (MHRA) द्वारा मार्केटिङ प्राधिकरण।

संकेतहरू: गम्भीर हेमोफिलिया ए भएका वयस्क बिरामीहरूको उपचारका लागि जसमा FVIII कारक अवरोधको इतिहास छैन र AAV5 एन्टिबडीहरू नकारात्मक छन्।

टिप्पणीहरू: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) ले AAV5 को भेक्टरको रूपमा प्रयोग गर्दछ र मानव कलेजो-विशेष प्रमोटर HLP प्रयोग गर्दछ मानव कोगुलेसन कारक VIII (FVIII) को B डोमेन मेटाइएको अभिव्यक्तिलाई ड्राइभ गर्न।valoctocogene roxaparvovec को मार्केटिङ स्वीकृत गर्ने युरोपेली आयोगको निर्णय औषधिको क्लिनिकल विकास परियोजनाको समग्र डेटामा आधारित छ।ती मध्ये, चरण III क्लिनिकल परीक्षणको नतीजाले नामांकन अघि वर्षको डाटाको तुलनामा उल्लेखनीय रक्तस्राव प्रवासीको तुलनामा उल्लेखनीय रूपमा बढेको छ।उपचारको 4 हप्ता पछि, विषयको वार्षिक F8 प्रयोग दर र ABR लाई उपचार आवश्यक पर्ने क्रमशः 99% र 84% ले घट्यो, र भिन्नता सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण थियो (p <0.001)।सुरक्षा प्रोफाइल राम्रो थियो, र कुनै पनि विषयले F8 कारक निषेध, घातक वा थ्रोम्बोसिस साइड इफेक्टहरू अनुभव गरेन, र कुनै उपचार-सम्बन्धित गम्भीर प्रतिकूल घटनाहरू (SAEs) रिपोर्ट गरिएको थिएन।

(11) हेमजेनिक्स

कम्पनी: UniQure निगम द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: नोभेम्बर 2022 मा मार्केटिङको लागि FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेत: हेमोफिलिया बी संग वयस्क रोगी को उपचार को लागी।

टिप्पणी: हेमजेनिक्स AAV5 भेक्टरमा आधारित जीन थेरापी हो।यो औषधि कोगुलेसन कारक IX (FIX) जीन संस्करण FIX-Padua संग सुसज्जित छ, जसलाई नशाबाट प्रशासित गरिन्छ।प्रशासन पछि, जीनले कलेजोमा FIX कोगुलेसन कारक व्यक्त गर्न सक्छ र रगतमा प्रवेश गरेपछि कोगुलेसन प्रकार्य लागू गर्न, उपचारको उद्देश्य प्राप्त गर्नको लागि, सैद्धान्तिक रूपमा, एक प्रशासन लामो समयको लागि प्रभावकारी हुन्छ।

(12) Adstiladrin

कम्पनी: Ferring फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: डिसेम्बर 2022 मा मार्केटिङको लागि FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेतहरू: ब्यासिलस क्याल्मेट-गुएरिन (बीसीजी) लाई अनुत्तरदायी उच्च-जोखिम गैर-मांसपेशी-आक्रमक मूत्राशय क्यान्सर (NMIBC) को उपचारको लागि।

टिप्पणी: एडस्टिलाड्रिन एक गैर-प्रतिकृति एडेनोभाइरल भेक्टरमा आधारित एक जीन थेरापी हो, जसले लक्षित कोशिकाहरूमा इन्टरफेरोन अल्फा-2b प्रोटीनलाई ओभरएक्सप्रेस गर्न सक्छ, र मूत्राशयमा मूत्र क्याथेटर मार्फत प्रशासित गरिन्छ (हरेक तीन महिनामा एक पटक प्रशासित), भाइरस भेक्टरले प्रभावकारी रूपमा कोशिकाहरूमा संक्रमण गर्न सक्छ, एक्स-एन्डोभाइरल प्रोटिनलाई ओभरप्रेस गर्न सक्छ। eutic प्रभाव।यस उपन्यास जीन थेरापी विधिले बिरामीको आफ्नै मूत्राशय पर्खाल कोशिकाहरूलाई इन्टरफेरोन उत्पादन गर्ने लघु "फ्याक्ट्री" मा रूपान्तरण गर्छ, जसले गर्दा बिरामीको क्यान्सरसँग लड्ने क्षमता बढाउँछ।

एडस्टिलाड्रिनको सुरक्षा र प्रभावकारिता उच्च जोखिम BCG-गैर-प्रतिक्रियाशील NMIBC भएका 157 बिरामीहरू सहित एक बहुकेन्द्रीय क्लिनिकल अध्ययनमा मूल्याङ्कन गरियो।बिरामीहरूले प्रत्येक तीन महिनामा 12 महिनासम्म, वा उपचारमा अस्वीकार्य विषाक्तता वा उच्च-ग्रेड NMIBC को पुनरावृत्ति नभएसम्म एडस्टिलाड्रिन प्राप्त गरे।समग्रमा, एडस्टिलाड्रिनसँग उपचार गरिएका नामांकन गरिएका बिरामीहरूको 51 प्रतिशतले पूर्ण प्रतिक्रिया हासिल गरे (सिस्टोस्कोपी, बायोप्सी टिस्यु र पिसाबमा देखिएका क्यान्सरका सबै लक्षणहरू हराउनु)।

3. सानो न्यूक्लिक एसिड ड्रग्स

(1) Vitravene

कम्पनी: संयुक्त रूपमा Ionis फार्मा (पहिले Isis फार्मा) र Novartis द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: 1998 र 1999 मा, यो FDA र EU EMA द्वारा मार्केटिङको लागि अनुमोदन गरिएको थियो।

संकेत: एचआईभी-सकारात्मक बिरामीहरूमा साइटोमेगालोभाइरस रेटिनाइटिसको उपचारको लागि।

टिप्पणी: Vitravene एक एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो, जुन विश्वमा मार्केटिङको लागि स्वीकृत पहिलो ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो।सूचीकरणको प्रारम्भिक चरणमा, एन्टी-सीएमभी औषधिहरूको बजार माग अत्यन्तै जरुरी थियो;पछि, अत्यधिक सक्रिय एन्टिरेट्रोभाइरल थेरापीको विकासको कारण, CMV मामिलाहरूको संख्या तीव्र रूपमा घट्यो।सुस्त बजार मागको कारण, औषधि 2002 र 2006 मा EU देशहरू र संयुक्त राज्य अमेरिकामा फिर्ता लिइयो।

(२) म्याकुजेन

कम्पनी: Pfizer र Eyetech द्वारा सह-विकसित।

बजारको लागि समय: 2004 मा संयुक्त राज्यमा सूचीकरणको लागि स्वीकृत।

संकेत: नियोभास्कुलर उमेर-सम्बन्धित म्याकुलर डिजेनेरेशनको उपचारको लागि।

टिप्पणीहरू: म्याकुजेन एक पेगाइलेटेड परिमार्जित ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो, जसले भास्कुलर एन्डोथेलियल ग्रोथ फ्याक्टर (VEGF165 सबटाइप) लाई लक्षित र बाँध्न सक्छ, र प्रशासन विधि इन्ट्राभिट्रेल इंजेक्शन हो।

(३) डिफिटेलियो

कम्पनी: ज्याज फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: यो 2013 मा युरोपेली संघ द्वारा मार्केटिंग को लागी अनुमोदित भएको थियो र मार्च 2016 मा मार्केटिंग को लागी FDA द्वारा अनुमोदित गरिएको थियो।

संकेत: हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण पछि मृगौला वा फुफ्फुसीय डिसफंक्शनसँग सम्बन्धित हेपाटिक भेनो-ओक्लुसिभ रोगको उपचारको लागि।

टिप्पणी: डेफिटेलियो एक ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो, जुन प्लाज्मिन गुणहरू भएको ओलिगोन्यूक्लियोटाइडहरूको मिश्रण हो।व्यापारिक कारणले 2009 मा बजारबाट फिर्ता गरियो।

(4) Kynamro

कम्पनी: आयोनिस फार्मा र कास्टले द्वारा सह-विकसित।

बजारको लागि समय: 2013 मा, यो अनाथ औषधिको रूपमा संयुक्त राज्यमा मार्केटिङको लागि अनुमोदन गरिएको थियो।

संकेत: homozygous familial hypercholesterolemia को सहायक उपचार को लागी।

टिप्पणी: Kynamro एक एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो, जुन मानव apo B-100 mRNA लाई लक्षित गर्ने एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड हो।Kynamro हप्तामा एक पटक 200 mg subcutanely को रूपमा प्रशासित गरिन्छ।

(5) स्पिनराजा

कम्पनी: Ionis फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: डिसेम्बर 2016 मा मार्केटिङको लागि FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेत: स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (SMA) को उपचार को लागी।

टिप्पणी: Spinraza (nusinersen) एक एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो।SMN2 exon 7 को क्लीभेज साइटमा बन्धन गरेर, Spinraza ले SMN2 जीनको RNA क्लीभेज परिवर्तन गर्न सक्छ, जसले गर्दा पूर्ण रूपमा कार्यात्मक SMN प्रोटीनको उत्पादन बढ्छ।अगस्ट 2016 मा, BIOGEN ले Spinraza को विश्वव्यापी अधिकार प्राप्त गर्न आफ्नो विकल्प प्रयोग गर्यो।Spinraza ले २०११ मा मानिसमा आफ्नो पहिलो क्लिनिकल परीक्षण मात्र सुरु गर्यो। केवल ५ वर्षमा, यसलाई FDA द्वारा 2016 मा मार्केटिङको लागि अनुमोदन गरिएको थियो, जसले FDA ले यसको प्रभावकारिताको पूर्ण मान्यतालाई प्रतिबिम्बित गर्दछ।यो औषधिलाई अप्रिल २०१९ मा चीनमा मार्केटिङको लागि अनुमोदन गरिएको थियो। चीनमा Spinraza को लागि सम्पूर्ण स्वीकृति चक्र ६ महिना भन्दा कम थियो, र Spinraza लाई संयुक्त राज्यमा पहिलो पटक अनुमोदन भएको २ वर्ष २ महिना भएको थियो।चीनमा सूचीकरणको गति पहिले नै धेरै छिटो छ।यो तथ्यको कारण पनि हो कि औषधि मूल्याङ्कन केन्द्रले नोभेम्बर 1, 2018 मा "विदेशी नयाँ औषधिहरूको पहिलो ब्याचको सूची प्रकाशित गर्ने बारे सूचना जारी गर्यो, 1 नोभेम्बर, 2018 मा, र द्रुत समीक्षाको लागि 40 विदेशी नयाँ औषधिहरूको पहिलो ब्याचमा समावेश गरिएको थियो, जसमध्ये स्पिन्राजालाई स्थान दिइएको थियो।

(6) Exondys 51

कम्पनी: AVI BioPharma द्वारा विकसित (पछि नाम सारेप्टा थेराप्युटिक्स)।

बजारको लागि समय: सेप्टेम्बर 2016 मा, यो FDA द्वारा मार्केटिङको लागि अनुमोदन गरिएको थियो।

संकेतहरू: DMD जीनमा एक्सोन 51 स्किपिङ जीन उत्परिवर्तनको साथ डचेन मस्कुलर डिस्ट्रोफी (DMD) को उपचारको लागि।

टिप्पणी: Exondys 51 एक एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो, एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइडले DMD जीनको पूर्व-mRNA को एक्सोन 51 को स्थितिमा बाँध्न सक्छ, फलस्वरूप परिपक्व mRNA बन्न सक्छ, एक्सोन 51 को भाग एक्सिसन अवरुद्ध छ, जसले आंशिक रूपमा बिरामीहरूलाई सिन्ट्रपको फ्रेमलाई सुधार गर्न मद्दत गर्दछ। सामान्य प्रोटिन भन्दा छोटो हुन्छ, जसले गर्दा बिरामीको लक्षणमा सुधार हुन्छ।

(७) टेगसेडी

कम्पनी: Ionis फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: यो जुलाई 2018 मा यूरोपीय संघ द्वारा मार्केटिंग को लागी अनुमोदित भएको थियो।

संकेत: वंशानुगत transthyretin amyloidosis (hATTR) को उपचार को लागी।

टिप्पणी: Tegsedi एक antisense ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो जुन ट्रान्सथाइरेटिन mRNA लाई लक्षित गर्दछ।यो HATTR को उपचारको लागि संसारमा स्वीकृत पहिलो औषधि हो।यो subcutaneous इंजेक्शन द्वारा प्रशासित छ।औषधिले ट्रान्सथाइरेटिन (ATTR) को mRNA लाई लक्षित गरेर ATTR प्रोटिनको उत्पादन घटाउँछ, र ATTR को उपचारमा राम्रो लाभ-जोखिम अनुपात छ, र बिरामीको न्यूरोपैथी र जीवनको गुणस्तरमा उल्लेख्य सुधार गरिएको छ, र यो TTR उत्परिवर्तन प्रकारहरूसँग उपयुक्त छ, न त रोगको चरण हो न कार्डियोमायोप्याथीको उपस्थिति थियो।

(8) Onpattro

कम्पनी: Alnylam Corporation र Sanofi Corporation द्वारा संयुक्त रूपमा विकसित।

बजारको लागि समय: 2018 मा संयुक्त राज्यमा सूचीकरणको लागि स्वीकृत।

संकेत: वंशानुगत transthyretin amyloidosis (hATTR) को उपचार को लागी।

टिप्पणीहरू: Onpattro एक siRNA औषधि हो जसले ट्रान्सथायरेटिन mRNA लाई लक्षित गर्दछ, जसले कलेजोमा ATTR प्रोटिनको उत्पादनलाई कम गर्छ र transthyretin (ATTR) को mRNA लाई लक्षित गरेर परिधीय स्नायुहरूमा amyloid निक्षेपको संचयलाई कम गर्छ, जसले गर्दा रोगका लक्षणहरू सुधार र कम गर्छ।

(९) गिभलारी

कम्पनी: Alnylam निगम द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: नोभेम्बर 2019 मा मार्केटिङको लागि FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेत: वयस्कहरूमा तीव्र हेपाटिक पोर्फेरिया (एएचपी) को उपचारको लागि।

टिप्पणी: Givlaari एक siRNA औषधि हो, जुन Onpattro पछि मार्केटिङको लागि स्वीकृत दोस्रो siRNA औषधि हो।प्रशासन को तरिका subcutaneous इंजेक्शन छ।औषधिले ALAS1 प्रोटीनको mRNA लाई लक्षित गर्दछ, र Givlaari सँग मासिक उपचारले कलेजोमा ALAS1 को स्तरलाई महत्त्वपूर्ण र स्थायी रूपमा कम गर्न सक्छ, जसले गर्दा न्यूरोटोक्सिक ALA र PBG को स्तरलाई सामान्य दायरामा घटाउन सक्छ, जसले गर्दा बिरामीको रोगका लक्षणहरू कम हुन्छ।डाटाले देखायो कि गिभलारीसँग उपचार गरिएका बिरामीहरूमा प्लेसबो समूहको तुलनामा दौरा हुने संख्यामा 74% कमी थियो।

(10) Vyondys53

कम्पनी: Sarepta थेराप्यूटिक्स द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: डिसेम्बर 2019 मा मार्केटिङको लागि FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेतहरू: डिस्ट्रोफिन जीन एक्सोन 53 स्प्लिसिंग उत्परिवर्तनको साथ डीएमडी बिरामीहरूको उपचारको लागि।

टिप्पणी: Vyondys 53 एक एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो, जसले डिस्ट्रोफिन प्रि-mRNA को विभाजन प्रक्रियालाई लक्षित गर्दछ।Exon 53 आंशिक रूपमा काटिएको छ, अर्थात् परिपक्व mRNA मा अवस्थित छैन, र काटिएको तर अझै कार्यात्मक डिस्ट्रोफिन उत्पादन गर्न डिजाइन गरिएको छ, जसले गर्दा बिरामीहरूमा व्यायाम क्षमतामा सुधार हुन्छ।

(11) Waylivra

कम्पनी: Ionis Pharmaceuticals र यसको सहायक Akcea Therapeutics द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: यो मे 2019 मा युरोपेली औषधि एजेन्सी (EMA) द्वारा मार्केटिङको लागि अनुमोदन गरिएको थियो।

संकेतहरू: पारिवारिक chylomicronemia सिन्ड्रोम (FCS) भएका वयस्क बिरामीहरूमा आहार नियन्त्रणको अतिरिक्त सहायक उपचारको रूपमा।

टिप्पणी: Waylivra एक एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो, जुन FCS को उपचारको लागि विश्वमा मार्केटिङको लागि स्वीकृत पहिलो औषधि हो।

(12) Leqvio

कम्पनी: नोभार्टिस द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: डिसेम्बर 2020 मा मार्केटिङको लागि यूरोपीय संघ द्वारा अनुमोदित।

संकेतहरू: प्राथमिक हाइपरकोलेस्टेरोलेमिया (हेटरोजाइगस पारिवारिक र गैर-पारिवारिक) वा मिश्रित डिस्लिपिडेमिया भएका वयस्कहरूको उपचारको लागि।

टिप्पणी: Leqvio PCSK9 mRNA लाई लक्षित गर्ने siRNA औषधि हो।यो कोलेस्ट्रोल (LDL-C) घटाउनको लागि संसारको पहिलो siRNA थेरापी हो।यो subcutaneous इंजेक्शन द्वारा प्रशासित छ।औषधिले RNA हस्तक्षेप मार्फत PCSK9 प्रोटिनको स्तर घटाउँछ, जसले गर्दा LDL-C को स्तर घटाउँछ।क्लिनिकल डेटाले देखाउँछ कि स्ट्याटिनको अधिकतम सहनशील खुराकको साथ उपचार पछि लक्ष्य स्तरमा LDL-C स्तर घटाउन नसक्ने बिरामीहरूको लागि, Leqvio ले LDL-C लगभग 50% घटाउन सक्छ।

(१३) ओक्सलुमो

कम्पनी: Alnylam फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: नोभेम्बर 2020 मा मार्केटिङको लागि युरोपेली संघ द्वारा स्वीकृत।

संकेतहरू: प्राथमिक हाइपरक्सालुरिया प्रकार 1 (PH1) को उपचारको लागि।

टिप्पणीहरू: Oxlumo एक siRNA औषधि हो जुन हाइड्रॉक्स्यासिड अक्सिडेज 1 (HAO1) ​​mRNA लाई लक्षित गर्दछ, र प्रशासन विधि सबकुटेनियस इंजेक्शन हो।औषधि Alnylam को नवीनतम परिष्कृत स्थिरीकरण रसायन विज्ञान, ESC-GalNAc कन्जुगेशन टेक्नोलोजी प्रयोग गरेर विकसित गरिएको थियो, जसले subcutaneously प्रशासित siRNA लाई अधिक दृढता र शक्तिको साथ सक्षम बनाउँछ।औषधिले हाइड्रॉक्स्यासिड अक्सिडेज 1 (HAO1) ​​mRNA लाई घटाउँछ वा रोक्छ, कलेजोमा ग्लाइकोलेट अक्सिडेजको स्तर घटाउँछ, र त्यसपछि अक्सालेट उत्पादनको लागि आवश्यक सब्सट्रेट खपत गर्दछ, रोगीहरूमा रोगको प्रगति नियन्त्रण गर्न र रोगका लक्षणहरू सुधार गर्न अक्सालेट उत्पादन घटाउँछ।

(14) Viltepso

कम्पनी: एनएस फार्मा, निप्पोन शिन्याकुको सहायक कम्पनी द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: FDA द्वारा अगस्ट 2020 मा मार्केटिङको लागि स्वीकृत।

संकेतहरू: DMD जीनमा एक्सोन 53 स्किपिङ जीन उत्परिवर्तनको साथ डचेन मस्कुलर डिस्ट्रोफी (डीएमडी) को उपचारको लागि।

टिप्पणी: Viltepso एक एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो जसले DMD जीनको पूर्व-mRNA को एक्सोन 53 को स्थितिमा बाँध्न सक्छ, जसले परिपक्व mRNA को गठन पछि एक्सन 53 को भाग निकाल्न सक्छ, जसले mRNA पढ्ने फ्रेमलाई आंशिक रूपमा सुधार गर्दछ, बक्सले त्यहाँ प्रोटिनको कामलाई सामान्य बनाउन मद्दत गर्दछ। बिरामीको लक्षण सुधार गर्दै।

(१५) एमोन्डिस ४५

कम्पनी: Sarepta थेराप्यूटिक्स द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: FDA द्वारा फेब्रुअरी 2021 मा मार्केटिङको लागि स्वीकृत।

संकेतहरू: DMD जीनमा एक्सोन 45 स्किपिङ जीन उत्परिवर्तनको साथ डचेन मस्कुलर डिस्ट्रोफी (डीएमडी) को उपचारको लागि।

टिप्पणी: Amondys 45 एक एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो, एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइडले DMD जीनको पूर्व-mRNA को एक्सोन 45 को स्थितिमा बाँध्न सक्छ, परिणामस्वरूप एक्सोन 45 को भाग परिपक्व mRNA एक्सिसनको गठन पछि अवरुद्ध हुन्छ, जसले गर्दा बिरामीहरूलाई आंशिक रूपमा mRNA को फ्रेमलाई सुधार गर्न मद्दत गर्दछ। जुन सामान्य प्रोटिन भन्दा छोटो हुन्छ, जसले गर्दा बिरामीको लक्षणमा सुधार हुन्छ।

(१६) अमवुत्र (वुत्रिशिरान)

कम्पनी: Alnylam फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: जुन २०२२ मा मार्केटिङको लागि FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेत: वयस्कों मा polyneuropathy (hATTR-PN) संग वंशानुगत transthyretin amyloidosis को उपचार को लागी।

टिप्पणीहरू: Amvuttra (Vutrisiran) एक siRNA औषधि हो जुन ट्रान्सथायरेटिन (ATTR) mRNA लाई लक्षित गर्दै छ, जसलाई सबकुटेनियस इन्जेक्सनद्वारा प्रशासित गरिन्छ।Vutrisiran Alnylam को Enhanced Stability Chemistry (ESC)-GalNAc कन्जुगेट डिलिवरी प्लेटफर्मको डिजाइनमा बढेको शक्ति र मेटाबोलिक स्थिरतामा आधारित छ।थेरापीको स्वीकृति यसको चरण III क्लिनिकल अध्ययन (HELIOS-A) को 9-महिनाको डेटामा आधारित छ, र समग्र परिणामहरूले देखाउँछ कि थेरापीले hATTR-PN को लक्षणहरूमा सुधार गर्यो, र 50% भन्दा बढी बिरामीहरूको अवस्था उल्टो वा बिग्रनबाट रोकियो।

४. अन्य जीन थेरापी औषधिहरू

(१) रेक्सिन-जी

कम्पनी: एपियस बायोटेक द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: 2005 मा, यो फिलिपिन्स खाद्य र औषधि प्रशासन (BFAD) द्वारा मार्केटिंग को लागी अनुमोदित भएको थियो।

संकेत: केमोथेरापी प्रतिरोधी उन्नत क्यान्सरहरूको उपचारको लागि।

टिप्पणी: Rexin-G एक जीन-लोड गरिएको न्यानोपार्टिकल इंजेक्शन हो।यसले साइक्लिन G1 उत्परिवर्ती जीनलाई रेट्रोभाइरल भेक्टर मार्फत लक्षित कोशिकाहरूमा विशेष रूपमा ठोस ट्युमरहरूलाई मार्छ।प्रशासन विधि अंतःशिरा इन्फ्युजन हो।ट्युमर-लक्षित औषधिको रूपमा जसले सक्रिय रूपमा मेटास्टेटिक क्यान्सर कोशिकाहरू खोज्छ र नष्ट गर्दछ, यसले लक्षित जीवविज्ञान सहित अन्य क्यान्सर औषधिहरू असफल भएका बिरामीहरूमा निश्चित उपचारात्मक प्रभाव पार्छ।

(2) Neovasculgen

कम्पनी: मानव स्टेम सेल संस्थान द्वारा विकसित।

लिस्टिङ समय: यो डिसेम्बर 7, 2011 मा रूस मा सूचीबद्ध को लागी अनुमोदित भएको थियो, र त्यसपछि 2013 मा युक्रेन मा सुरु भयो।

संकेत: परिधीय भास्कुलर धमनी रोग को उपचार को लागी, गम्भीर अंग ischemia सहित।

टिप्पणी: Neovasculgen DNA प्लाज्मिडमा आधारित जीन थेरापी हो।भास्कुलर एन्डोथेलियल ग्रोथ फ्याक्टर (VEGF) 165 जीन प्लाज्मिड ब्याकबोनमा बनाइन्छ र बिरामीहरूमा इन्फ्युज गरिन्छ।

(३) कोलाटेजीन

कम्पनी: ओसाका विश्वविद्यालय र उद्यम पूंजी कम्पनीहरू द्वारा संयुक्त रूपमा विकसित।

बजारको लागि समय: जापानको स्वास्थ्य, श्रम र कल्याण मन्त्रालयले अगस्त २०१९ मा स्वीकृत गरेको।

संकेत: महत्वपूर्ण तल्लो चरम ischemia को उपचार।

टिप्पणीहरू: कोलाटेजिन प्लाज्मिडमा आधारित जीन थेरापी हो, जापानको जीन थेरापी कम्पनी एन्जेसले उत्पादन गरेको पहिलो घरेलु जीन थेरापी औषधि हो।यस औषधिको मुख्य भाग मानव हेपाटोसाइट ग्रोथ फ्याक्टर (HGF) जीन अनुक्रम भएको नग्न प्लाज्मिड हो।यदि औषधिलाई तल्लो हातको मांसपेशीमा इन्जेक्सन गरिएको छ भने, व्यक्त गरिएको HGF ले बन्द गरिएका रक्तनलीहरू वरिपरि नयाँ रक्त नलीहरूको गठनलाई बढावा दिनेछ।क्लिनिकल परीक्षणहरूले अल्सर सुधार गर्न यसको प्रभाव पुष्टि गरेको छ।

फोरजीनले जीन थेरापी विकासमा कसरी मद्दत गर्न सक्छ?

हामी siRNA औषधि विकासको प्रारम्भिक चरणमा, ठूलो मात्रामा स्क्रिनिङमा स्क्रिनिङ समय बचत गर्न मद्दत गर्छौं।

थप विवरण भ्रमण गर्नुहोस्:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/