हालसालै, तीनवटा जीन थेरापी औषधिहरू मार्केटिङका ​​लागि अनुमोदित भएका छन्, अर्थात्: (१) जुलाई २१, २०२२ मा, PTC थेराप्युटिक्स, Inc. (NASDAQ: PTCT) ले घोषणा गर्‍यो कि यसको AAV जीन थेरापी Upstaza™ युरोपेली आयोगद्वारा अनुमोदित भएको थियो यो पहिलो मार्केट गरिएको जीन थेरापी हो जुन सीधा मस्तिष्कमा इन्जेक्ट गरिएको अर्को लेख हो। मस्तिष्कमा सिधै इन्जेक्सन गरिएको थेरापी मार्केटिङको लागि स्वीकृत छ)।(2) अगस्ट 17, 2022 मा, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) ले ब्लुबर्ड बायोको जीन थेरापी Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) लाई बीटा थालासेमियाको उपचारको लागि अनुमोदन गर्यो।संयुक्त राज्यमा थेरापीको स्वीकृति निस्सन्देह ब्लूबर्ड बायोको लागि "हिउँमा मद्दत" हो, जुन आर्थिक संकटमा छ।(3) अगस्त 24, 2022 मा, BioMarin फार्मास्युटिकल (BioMarin) ले घोषणा गर्‍यो कि युरोपेली आयोगले ROCTAVIAN™ (valoctocogene roxaparvovec) को सशर्त मार्केटिङलाई अनुमोदन गरेको छ, हेमोफिलिया A को लागि एक जीन थेरापी, FVIII कारक अवरोधकहरूको इतिहास नभएका बिरामीहरूको उपचारको लागि। BioMarin's hemophilia A जीन थेरापी मार्केटिङको लागि स्वीकृत)।हालसम्म ४१ जीन थेरापी औषधिलाई विश्वव्यापी रूपमा बजारीकरणका लागि स्वीकृत गरिएको छ।

जीन आधारभूत आनुवंशिक एकाइ हो जसले लक्षणहरू नियन्त्रण गर्दछ।आरएनएबाट बनेका केही भाइरसका जीनहरू बाहेक, धेरैजसो जीवहरूको जीनहरू डीएनएबाट बनेका हुन्छन्।जीवका धेरैजसो रोगहरू जीन र वातावरणबीचको अन्तरक्रियाको कारणले हुन्छन् र धेरै रोगहरू जीन थेरापी मार्फत निको वा निको पार्न सकिन्छ।जीन थेरापीलाई औषधि र फार्मेसीको क्षेत्रमा एउटा क्रान्ति मानिन्छ।व्यापक जीन थेरापी औषधिहरूमा DNA-परिमार्जित DNA औषधिहरूमा आधारित औषधिहरू (जस्तै भाइभो जीन थेरापी औषधिहरूमा भाइरल भेक्टर-आधारित, भिट्रो जीन थेरापी औषधिहरू, नग्न प्लाज्मिड औषधिहरू, इत्यादि) र आरएनए औषधिहरू (जस्तै एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड ड्रग्स, र एमआरएनए औषधिहरू, एमआरएनए औषधिहरू, आदि) समावेश छन्।संकीर्ण रूपमा परिभाषित जीन थेरापी औषधिहरूमा मुख्यतया प्लाज्मिड डीएनए औषधिहरू, भाइरल भेक्टरहरूमा आधारित जीन थेरापी औषधिहरू, ब्याक्टेरियल भेक्टरहरूमा आधारित जीन थेरापी औषधिहरू, जीन सम्पादन प्रणालीहरू र सेल थेरापी औषधिहरू समावेश छन् जुन भिट्रोमा आनुवंशिक रूपमा परिमार्जन गरिन्छ।वर्षौंको कठिन विकास पछि, जीन थेरापी औषधिहरूले प्रेरणादायक क्लिनिकल परिणामहरू हासिल गरेका छन्।(DNA भ्याक्सिन र mRNA भ्याक्सिन बाहेक), ४१ जीन थेरापी औषधिलाई विश्वमा मार्केटिङको लागि स्वीकृत गरिएको छ।उत्पादनहरूको सुरुवात र जीन थेरापी प्रविधिको द्रुत विकासको साथ, जीन थेरापी द्रुत विकासको अवधिमा प्रवेश गर्न लागेको छ।

जीन थेरापी को वर्गीकरण (छवि स्रोत: जैविक Jingwei)

यस लेखमा मार्केटिङका ​​लागि स्वीकृत भएका ४१ जीन थेरापीहरू (DNA खोप र mRNA खोपहरू बाहेक) सूचीबद्ध छन्।

1. इन भिट्रो जीन थेरापी

(१) स्ट्रिमवेलिस

कम्पनी: GlaxoSmithKline (GSK) द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: मे २०१६ मा युरोपेली संघ द्वारा स्वीकृत।

संकेत: गम्भीर संयुक्त इम्युनोडेफिशियन्सी (SCID) को उपचार को लागी।

टिप्पणी: यस थेरापीको सामान्य प्रक्रिया भनेको पहिले बिरामीको आफ्नै हेमाटोपोएटिक स्टेम सेलहरू प्राप्त गर्नु, तिनीहरूलाई भिट्रोमा विस्तार र कल्चर गर्नु हो, र त्यसपछि तिनीहरूको हेमाटोपोएटिक स्टेम सेलहरूमा कार्यात्मक ADA (एडेनोसाइन डेमिनेज) जीनको प्रतिलिपि प्रस्तुत गर्न रेट्रोभाइरस प्रयोग गर्नुहोस्, र अन्तमा परिमार्जित हेमाटोपोएटिक स्टेम सेलहरू स्थानान्तरण गर्नुहोस्।हेमाटोपोएटिक स्टेम सेलहरू शरीरमा फर्काइन्छ।क्लिनिकल परिणामहरूले देखाए कि ADA-SCID बिरामीहरूको 3-वर्षको बाँच्ने दर स्ट्रिमभेलिससँग 100% थियो।

(2) जाल्मोक्सिस

कम्पनी: मोल्मेड, इटाली द्वारा उत्पादित।

बजारको लागि समय: 2016 मा EU सशर्त मार्केटिङ प्राधिकरण प्राप्त।

संकेतहरू: यो हेमाटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण पछि बिरामीहरूको प्रतिरक्षा प्रणालीको सहायक उपचारको लागि प्रयोग गरिन्छ।

टिप्पणी: जाल्मोक्सिस रेट्रोभाइरल भेक्टरद्वारा परिमार्जन गरिएको एलोजेनिक टी सेल सुसाइड जीन इम्युनोथेरापी हो।1NGFR र HSV-TK Mut2 आत्मघाती जीनहरूले मानिसहरूलाई प्रतिकूल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू निम्त्याउने T कोशिकाहरूलाई मार्न, GVHD को थप बिग्रनबाट रोक्न, र शल्यक्रिया एस्कर्ट पछि haploidentical HSCT भएका बिरामीहरूमा प्रतिरक्षा कार्य पुनर्स्थापना गर्न कुनै पनि समय ganciclovir प्रयोग गर्न अनुमति दिन्छ।

(३) इन्भोसा-के

कम्पनी: TissueGene (KolonTissueGene) कम्पनी द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: जुलाई 2017 मा दक्षिण कोरियामा सूचीकरणको लागि स्वीकृत।

संकेत: degenerative घुँडा गठिया को उपचार को लागी।

टिप्पणी: Invossa-K मानव chondrocytes समावेश एक एलोजेनिक सेल जीन थेरापी हो।एलोजेनिक कोशिकाहरू आनुवंशिक रूपमा भिट्रोमा परिमार्जित हुन्छन्, र परिमार्जित कोशिकाहरूले इन्ट्रा-आर्टिक्युलर इंजेक्शन पछि रूपान्तरण वृद्धि कारक β1 (TGF-β1) अभिव्यक्त गर्न र स्राव गर्न सक्छन्।β1), जसले ओस्टियोआर्थराइटिसका लक्षणहरूमा सुधार गर्छ।क्लिनिकल नतिजाहरूले देखाउँछन् कि Invossa-K ले घुँडाको गठियामा उल्लेखनीय सुधार गर्न सक्छ।2019 मा दक्षिण कोरियाको औषधि नियामकले इजाजतपत्र रद्द गरेको थियो किनभने निर्माताले प्रयोग गरिएका सामग्रीहरूलाई गलत रूपमा लेबल गरेको थियो।

(4) Zynteglo

कम्पनी: अमेरिकी ब्लूबर्ड बायो (ब्लुबर्ड बायो) कम्पनी द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: 2019 मा यूरोपीय संघ द्वारा स्वीकृत, र अगस्त 2022 मा FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: रक्तक्षेपण-निर्भर β-थैलासेमिया को उपचार को लागी।

टिप्पणी: Zynteglo लेन्टीभाइरल इन भिट्रो जीन थेरापी हो, जसले सामान्य β-ग्लोबिन जीन (βA-T87Q-globin जीन) को एक कार्यात्मक प्रतिलिपि पेश गर्न लेन्टीभाइरल भेक्टर प्रयोग गर्दछ बिरामीहरूबाट हटाइएका हेमाटोपोएटिक स्टेम सेलहरूमा।, र त्यसपछि यी आनुवंशिक रूपमा परिमार्जित अटोलोगस हेमाटोपोएटिक स्टेम सेलहरूलाई बिरामीमा फर्काउनुहोस्।बिरामीसँग सामान्य βA-T87Q-ग्लोबिन जीन भएपछि, तिनीहरूले सामान्य HbAT87Q प्रोटिन उत्पादन गर्न सक्छन्, जसले प्रभावकारी रूपमा रक्तक्षेपणको आवश्यकतालाई कम गर्न वा हटाउन सक्छ।यो १२ वर्ष वा सोभन्दा माथिका बिरामीहरूका लागि आजीवन रक्तक्षेपण र आजीवन औषधिहरू प्रतिस्थापन गर्न डिजाइन गरिएको एक पटकको उपचार हो।

(5) स्काइसोना

कम्पनी: अमेरिकी ब्लूबर्ड बायो (ब्लुबर्ड बायो) कम्पनी द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: जुलाई २०२१ मा मार्केटिङको लागि EU द्वारा स्वीकृत।

संकेत: प्रारम्भिक सेरेब्रल एड्रेनोल्युकोडिस्ट्रोफी (CALD) को उपचारको लागि।

टिप्पणीहरू: स्काइसोना जीन थेरापी प्रारम्भिक सेरेब्रल एड्रेनोल्युकोडिस्ट्रोफी (CALD) को उपचारको लागि स्वीकृत एक पटकको जीन थेरापी हो।Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) भिट्रो जीन थेरापी Lenti-D मा एक hematopoietic स्टेम सेल lentiviral हो।थेरापीको सामान्य प्रक्रिया निम्नानुसार छ: अटोलोगस हेमाटोपोएटिक स्टेम सेलहरू बिरामीबाट निकालिन्छन्, मानव ABCD1 जीन बोक्ने लेन्टीभाइरसद्वारा भिट्रोमा परिमार्जन गरिन्छ, र त्यसपछि बिरामीमा फर्काइन्छ।ABCD1 जीन उत्परिवर्तन र CALD संग 18 वर्ष मुनिका बिरामीहरूको उपचारको लागि।

(6) किम्रिया

कम्पनी: नोभार्टिस द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: अगस्त 2017 मा FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेतहरू: पूर्ववर्ती बी-सेल एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) र रिलेप्स्ड र अपवर्तक DLBCL को उपचार।

टिप्पणीहरू: किमरिया एक लेन्टीभाइरल इन भिट्रो जीन थेरापी औषधि हो, विश्वको पहिलो स्वीकृत CAR-T थेरापी, CD19 लाई लक्षित गर्दै र सह-उत्तेजक कारक 4-1BB प्रयोग गरी।मूल्य निर्धारण US मा $475,000 र जापान मा $313,000 छ।

(7) Yescarta

कम्पनी: काइट फार्मा द्वारा विकसित, गिलियड को एक सहायक।

बजारको लागि समय: अक्टोबर 2017 मा FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेतहरू: रिलेप्स्ड वा अपवर्तक ठूलो बी-सेल लिम्फोमाको उपचारको लागि।

टिप्पणी: येसकार्टा भिट्रो जीन थेरापीमा रेट्रोभाइरल हो।यो संसारमा स्वीकृत दोस्रो CAR-T थेरापी हो।यसले CD19 लाई लक्षित गर्दछ र CD28 को लागतमूलक कारक प्रयोग गर्दछ।US मा मूल्य निर्धारण $ 373,000 छ।

(8) टेकार्टस

कम्पनी: गिलियड (GILD) द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: जुलाई 2020 मा FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेतहरू: रिलेप्स्ड वा अपवर्तक आवरण सेल लिम्फोमाको लागि।

टिप्पणी: Tecartus CD19 लाई लक्षित गर्ने अटोलोगस CAR-T सेल थेरापी हो, र विश्वमा मार्केटिङको लागि स्वीकृत तेस्रो CAR-T थेरापी हो।

(९) ब्रेयान्जी

कम्पनी: Bristol-Myers Squibb (BMS) द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: फेब्रुअरी 2021 मा FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेत: रिलेप्स्ड वा रिफ्रेक्टरी (R/R) ठूलो बी-सेल लिम्फोमा (LBCL)।

टिप्पणी: ब्रेयान्जी लेन्टीभाइरसमा आधारित एक इन भिट्रो जीन थेरापी हो, र CD19 लाई लक्षित गर्दै विश्वमा मार्केटिङको लागि अनुमोदित चौथो CAR-T थेरापी हो।Breyanzi को स्वीकृति सेलुलर इम्युनोथेरापी को क्षेत्र मा Bristol-Myers Squibb को लागी एक कोसेढुङ्गा हो, जुन Bristol-Myers ले Celgene को 2019 मा $ 74 बिलियन मा अधिग्रहण गर्दा प्राप्त गर्यो।

(10) Abecma

कम्पनी: Bristol-Myers Squibb (BMS) र bluebird bio द्वारा सह-विकसित।

बजारको लागि समय: मार्च २०२१ मा FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेत: रिलेप्स्ड वा रिफ्रेक्टरी मल्टिपल माइलोमा।

टिप्पणीहरू: Abecma लेन्टीभाइरसमा आधारित भिट्रो जीन थेरापी हो, विश्वको पहिलो CAR-T सेल थेरापी BCMA लाई लक्षित गर्दै, र FDA द्वारा अनुमोदित पाँचौं CAR-T थेरापी।औषधि सिद्धान्त लेन्टीभाइरस-मध्यस्थ आनुवंशिक परिमार्जन मार्फत बिरामीको अटोलोगस टी कोशिकाहरूमा काइमेरिक बीसीएमए रिसेप्टरलाई अभिव्यक्त गर्नु हो।सेल जीन औषधिको इन्फ्युजन अघि, बिरामीले पूर्व-उपचारको लागि साइक्लोफोस्फामाइड र फ्लुडाराबिनको दुई यौगिकहरू प्राप्त गर्यो।बिरामीबाट अपरिवर्तित टी कोशिकाहरू हटाउने उपचार, र त्यसपछि परिमार्जित T कोशिकाहरूलाई बिरामीको शरीरमा BCMA- व्यक्त गर्ने क्यान्सर कोशिकाहरू खोज्न र मार्नको लागि इन्फ्युज गर्नुहोस्।

(11) Libmeldy

कम्पनी: अर्चर्ड थेराप्यूटिक्स द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: डिसेम्बर 2020 मा सूचीबद्धको लागि यूरोपीय संघ द्वारा स्वीकृत।

संकेत: मेटाक्रोमेटिक ल्यूकोडिस्ट्रोफी (MLD) को उपचार को लागी।

टिप्पणी: लिबमेल्डी एक जीन थेरापी हो जुन लेन्टीभाइरल इन भिट्रो जीन परिमार्जन अटोलोगस CD34+ कोशिकाहरूमा आधारित छ।क्लिनिकल डेटाले देखाउँछ कि Libmeldy को एकल इन्फ्राभेनस इन्फ्युजन प्रारम्भिक-सुरु MLD को पाठ्यक्रम परिमार्जन गर्न र उही उमेरका उपचार नगरिएका बिरामीहरूमा गम्भीर मोटर र संज्ञानात्मक हानि गर्न प्रभावकारी छ।

(12) बेनोडा

कम्पनी: WuXi Junuo द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: आधिकारिक रूपमा सेप्टेम्बर २०२१ मा NMPA द्वारा अनुमोदित।

संकेतहरू: दोस्रो-लाइन वा अधिक प्रणालीगत थेरापी पछि वयस्क बिरामीहरूमा रिलेप्स्ड वा अपवर्तक ठूलो बी-सेल लिम्फोमा (r/r LBCL) को उपचार।

टिप्पणी: बेनोडा एक एन्टी-CD19 CAR-T जीन थेरापी हो, र यो WuXi Junuo को मुख्य उत्पादन पनि हो।यो चीनमा अनुमोदित दोस्रो CAR-T उत्पादन हो, रिलेप्स्ड/रेफ्रेक्ट्री लार्ज बी-सेल लिम्फोमा बाहेक।साथै, WuXi Junuo ले follicular lymphoma (FL), मेन्टल सेल लिम्फोमा (MCL), क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (CLL), सेकेन्ड-लाइन डिफ्यूज लार्ज बी-सेल लिम्फोमा (एएलडीएलबीएल्युटेमिया) र एएलडीएलएल्युटेमिया सहित विभिन्न अन्य संकेतहरूको उपचारको लागि रुईकी ओरेन्जा इंजेक्शन विकास गर्ने योजना बनाएको छ।

(१३) कार्भिक्टी

कम्पनी: लेजेन्ड बायोको पहिलो स्वीकृत उत्पादन।

बजारको लागि समय: फेब्रुअरी 2022 मा FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेत: रिलेप्स्ड वा रिफ्रेक्टरी मल्टिपल माइलोमा (R/R MM) को उपचार।

टिप्पणीहरू: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel भनेर चिनिन्छ) एक CAR-T सेल इम्युन जीन थेरापी हो जसमा B सेल परिपक्वता एन्टिजेन (BCMA) लाई लक्षित दुई एकल-डोमेन एन्टिबडीहरू छन्।डेटाले देखाउँछ कि CARVYKTI ले रिलेप्स्ड वा रिफ्रेक्टरी मल्टिपल माइलोमा भएका बिरामीहरूमा 98% सम्मको समग्र प्रतिक्रिया दर देखाएको छ जसले प्रोटसोम अवरोधकहरू, इम्युनोमोड्युलेटरहरू, र एन्टि-CD38 मोनोक्लोनल एन्टिबडीहरू सहित चार वा बढी पूर्व उपचारहरू प्राप्त गरेका थिए।

2. Vivo जीन थेरापीमा भाइरल भेक्टरहरूमा आधारित

(१) जेन्डिसिन/पुनः जन्मेको

कम्पनी: शेन्जेन Saibainuo कम्पनी द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: 2003 मा चीन मा सूचीबद्ध को लागी स्वीकृत।

संकेत: टाउको र घाँटी को स्क्वामस सेल कार्सिनोमा को उपचार को लागी।

टिप्पणीहरू: रिकम्बिनेन्ट मानव p53 एडेनोभाइरस इंजेक्शन जेन्डिसिन/जिनसेङ्सेङ एक एडेनोभाइरस भेक्टर जीन थेरापी औषधि हो जसको स्वामित्वमा शेन्जेन साइबाइनुओ कम्पनीको स्वतन्त्र बौद्धिक सम्पत्ति अधिकार छ।यो औषधि सामान्य मानव ट्युमर सप्रेसर जीन p53 बाट बनेको छ र कृत्रिम रूपले परिमार्जित पुन: संयोजक प्रतिकृति-कम मानव एडेनोभाइरस प्रकार 5 मानव एडेनोभाइरस प्रकार 5 बाट बनेको छ। पहिलेको औषधिको मुख्य संरचना एन्टी-ट्यूमर प्रभाव पार्ने हो, र पछिल्लोले मुख्यतया क्यारीरको रूपमा कार्य गर्दछ।एडेनोभाइरस भेक्टरले उपचारात्मक जीन p53 लाई लक्षित कक्षमा बोक्छ, र लक्ष्य सेलमा ट्युमर सप्रेसर जीन p53 व्यक्त गर्दछ।उत्पादनले विभिन्न क्यान्सर-रोधी जीनहरूलाई माथि-नियमित गर्न र विभिन्न ओन्कोजिनहरूको गतिविधिहरूलाई तल-विनियमित गर्न सक्छ, जसले गर्दा शरीरको एन्टी-ट्यूमर प्रभावलाई बढाउँछ र ट्युमरहरू मार्ने उद्देश्य प्राप्त गर्दछ।

(२) ऋग्वीर

कम्पनी: लातभियन कम्पनी लातिमा द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: 2004 मा लाटभियामा स्वीकृत।

संकेत: मेलानोमा को उपचार को लागी।

टिप्पणी: Rigvir जीन-परिमार्जित ECHO-7 इन्टरोभाइरस भेक्टरमा आधारित एक जीन थेरापी हो, जुन लाटभिया, एस्टोनिया, पोल्याण्ड, आर्मेनिया, बेलारुस र अन्य ठाउँहरूमा प्रयोग गरिएको छ, र युरोपेली संघको EMA मा दर्ता गरिएको छ।।विगत दस वर्षमा क्लिनिकल केसहरूले प्रमाणित गरेका छन् कि रिग्वीर ओन्कोलाइटिक भाइरस सुरक्षित र प्रभावकारी छ, र मेलानोमा बिरामीहरूको बाँच्ने दरलाई 4-6 गुणाले सुधार गर्न सक्छ।थप रूपमा, यो थेरापी कोलोरेक्टल क्यान्सर, प्यान्क्रियाटिक क्यान्सर, मूत्राशयको क्यान्सर सहित अन्य विभिन्न प्रकारका क्यान्सरहरूको लागि पनि उपयुक्त छ।क्यान्सर, मृगौलाको क्यान्सर, प्रोस्टेट क्यान्सर, फोक्सोको क्यान्सर, पाठेघरको क्यान्सर, लिम्फोसारकोमा, आदि।

(३) ओन्कोरिन/एन्केरुई

कम्पनी: सांघाई सनवे बायोटेक्नोलोजी कं, लिमिटेड द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: 2005 मा चीनमा सूचीकरणको लागि स्वीकृत।

संकेत: टाउको र घाँटीको ट्युमर, कलेजोको क्यान्सर, प्यान्क्रियाटिक क्यान्सर, पाठेघरको क्यान्सर र अन्य क्यान्सरहरूको उपचार।

टिप्पणी: ओन्कोरिन एक भेक्टरको रूपमा एडेनोभाइरस प्रयोग गरेर ओन्कोलाइटिक भाइरस जीन थेरापी उत्पादन हो।प्राप्त ओन्कोलाइटिक एडेनोभाइरसले ट्यूमरको कमी वा असामान्य p53 जीनमा विशेष रूपमा नक्कल गर्न सक्छ, जसले ट्यूमर सेल लाइसिसको कारण बनाउँछ, जसले गर्दा ट्यूमर कोशिकाहरू मारिन्छ।सामान्य कोशिकाहरूलाई नोक्सान नगरी।क्लिनिकल नतिजाहरूले देखाउँछन् कि एन्के रुईमा विभिन्न प्रकारका घातक ट्यूमरहरूको लागि राम्रो सुरक्षा र प्रभावकारिता छ।

(4) ग्लाइबेरा

कम्पनी: uniQure द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: 2012 मा युरोपमा स्वीकृत।

संकेतहरू: कडा रूपमा प्रतिबन्धित फ्याट आहारको बावजुद प्यान्क्रियाटाइटिसको गम्भीर वा पुनरावर्ती एपिसोडहरूसँग लिपोप्रोटिन लिपेज कमी (LPLD) को उपचार।

टिप्पणी: Glybera (alipogene tiparvovec) एक भेक्टरको रूपमा AAV मा आधारित जीन थेरापी औषधि हो।यस थेरापीले AAV को उपचारात्मक जीन LPL लाई मांसपेशी कोशिकाहरूमा स्थानान्तरण गर्न भेक्टरको रूपमा प्रयोग गर्दछ, जसले गर्दा सम्बन्धित कोषहरूले निश्चित मात्रामा लिपोप्रोटिन लिपेज उत्पादन गर्न सक्छ, यसले रोगलाई कम गर्न भूमिका खेल्छ, र यो थेरापी एक प्रशासन पछि लामो समयसम्म प्रभावकारी हुन्छ (प्रभाव धेरै वर्षसम्म रहन सक्छ)।औषधि 2017 मा डिलिस्ट गरिएको थियो, र यसको डिलिस्टिङको कारण दुई कारकहरूसँग सम्बन्धित हुन सक्छ: धेरै उच्च मूल्य र सीमित बजार माग।औषधिको एउटै उपचारको औसत लागत 1 मिलियन अमेरिकी डलर जति उच्च छ, र हालसम्म केवल एक बिरामीले यसलाई खरिद गरी प्रयोग गरेका छन्।चिकित्सा बीमा कम्पनीले 900,000 अमेरिकी डलरमा क्षतिपूर्ति गरे पनि यो बीमा कम्पनीको लागि ठूलो बोझ हो।थप रूपमा, औषधिको लागि संकेत धेरै दुर्लभ छ, लगभग 1 मिलियनमा 1 को घटना दर र गलत निदान को उच्च दर संग।

(5) Imlygic

कम्पनी: Amgen द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: 2015 मा, यो संयुक्त राज्य र युरोपेली संघ मा सूचीबद्ध को लागी अनुमोदित भएको थियो।

संकेतहरू: शल्यक्रियाद्वारा पूर्ण रूपमा हटाउन नसकिने मेलानोमा घावहरूको उपचार।

टिप्पणी: इम्लिजिक एक आनुवंशिक रूपमा परिमार्जित (यसको ICP34.5 र ICP47 जीन टुक्राहरू मेटाउने, र मानव ग्रेन्युलोसाइट-म्याक्रोफेज कोलोनी-उत्तेजक कारक GM-CSF जीन भाइरसमा घुसाउने) एटेन्युएटेड हर्पस सिम्प्लेक्स भाइरस प्रकार 1 (HSV-1, HSV-1, 1000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000) ।प्रशासन को विधि intralesional इंजेक्शन छ।मेलानोमा घावहरूमा प्रत्यक्ष इंजेक्शनले ट्युमर कोशिकाहरू फुट्न सक्छ र ट्युमर-व्युत्पन्न एन्टिजेनहरू र GM-CSF रिलिज गर्न ट्युमर प्रतिरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू बढावा दिन सक्छ।

(6) Luxturna

कम्पनी: स्पार्क थेराप्यूटिक्स द्वारा विकसित, रोचे सहायक कम्पनी।

बजारको लागि समय: 2017 मा FDA द्वारा स्वीकृत, र त्यसपछि 2018 मा युरोपमा मार्केटिङको लागि अनुमोदित।

सङ्केतहरू: RPE65 जीनको दोहोरो प्रतिलिपिमा उत्परिवर्तनको कारण तर पर्याप्त संख्यामा व्यवहार्य रेटिनल कोशिकाहरू भएका बालबालिका र वयस्कहरूको दृष्टिमा कमी भएकाहरूको उपचारको लागि।

टिप्पणी: Luxturna एक AAV-आधारित जीन थेरापी हो जुन सबरेटिनल इंजेक्शन द्वारा प्रशासित हुन्छ।जीन थेरापीले बिरामीको रेटिना कोशिकाहरूमा सामान्य RPE65 जीनको कार्यात्मक प्रतिलिपि परिचय गराउन वाहकको रूपमा AAV2 प्रयोग गर्दछ, जसले गर्दा सम्बन्धित कोषहरूले बिरामीको RPE65 प्रोटीनको दोषको लागि क्षतिपूर्ति गर्न सामान्य RPE65 प्रोटिन व्यक्त गर्दछ, जसले गर्दा बिरामीको दृष्टि सुधार हुन्छ।

(7) Zolgensma

कम्पनी: नोभार्टिसको सहायक, AveXis द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: FDA द्वारा मे 2019 मा स्वीकृत।

संकेतहरू: स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी, एसएमए) 2 वर्ष मुनिका बिरामीहरूको उपचार।

टिप्पणी: Zolgensma AAV भेक्टरमा आधारित जीन थेरापी हो।यो औषधि विश्वमा मार्केटिङको लागि स्वीकृत स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफीको लागि एक पटकको उपचार योजना हो।पृष्ठ, एक कोसेढुङ्गा प्रगति हो।यो जीन थेरापीले scAAV9 भेक्टरको प्रयोग गरी सामान्य SMN1 जीनलाई इंट्राभेनस इन्फ्युजन मार्फत बिरामीहरूमा परिचय गराउँछ, सामान्य SMN1 प्रोटिन उत्पादन गर्छ, जसले गर्दा मोटर न्यूरोन्स जस्ता प्रभावित कोशिकाहरूको कार्यमा सुधार हुन्छ।यसको विपरित, SMA औषधिहरू Spinraza र Evrysdi लाई लामो समयको अवधिमा दोहोर्याइएको खुराक चाहिन्छ, Spinraza लाई हरेक चार महिनामा स्पाइनल इन्जेक्सनको रूपमा प्रशासित गरिन्छ, र Evrysdi, दैनिक मौखिक औषधि।

(8) Delytact

कम्पनी: Daiichi Sankyo कम्पनी लिमिटेड (TYO: 4568) द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: जापानको स्वास्थ्य, श्रम र कल्याण मन्त्रालय (MHLW) बाट जून २०२१ मा सशर्त स्वीकृति।

संकेत: घातक glioma को उपचार को लागी।

टिप्पणीहरू: डेलिट्याक्ट चौथो ओन्कोलाइटिक भाइरस जीन थेरापी उत्पादन हो जुन विश्वव्यापी रूपमा स्वीकृत छ र घातक ग्लियोमाको उपचारको लागि अनुमोदित पहिलो ओन्कोलाइटिक भाइरस उत्पादन हो।डेलिट्याक्ट एक आनुवंशिक रूपमा इन्जिनियर गरिएको हर्पेस सिम्प्लेक्स भाइरस टाइप 1 (HSV-1) डा. टोडो र सहकर्मीहरूले विकास गरेको अनकोलाइटिक भाइरस हो।Delytact ले दोस्रो पुस्ताको HSV-1 को G207 जीनोममा अतिरिक्त मेटाउने उत्परिवर्तन परिचय गराउँछ, क्यान्सर कोशिकाहरूमा यसको चयनात्मक प्रतिकृति र उच्च सुरक्षा प्रोफाइल कायम राख्दै ट्युमर प्रतिरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाहरू समावेश गर्दछ।डेलिट्याक्ट पहिलो तेस्रो पुस्ताको oncolytic HSV-1 हाल नैदानिक ​​​​मूल्याङ्कनमा छ।जापानमा Delytact को अनुमोदन एकल-आर्म चरण 2 क्लिनिकल परीक्षणमा आधारित थियो।पुनरावर्ती ग्लियोब्लास्टोमा भएका बिरामीहरूमा, डेलिट्याक्टले एक वर्षको बाँच्ने प्राथमिक अन्तिम बिन्दु भेट्यो, र परिणामहरूले देखाए कि डेलिट्याक्टले G207 भन्दा राम्रो प्रदर्शन गर्यो।बलियो प्रतिकृति र उच्च antitumor गतिविधि।यो स्तन, प्रोस्टेट, श्वानोमा, नासोफरिन्जियल, हेपाटोसेलुलर, कोलोरेक्टल, घातक परिधीय तंत्रिका म्यान ट्यूमर र थाइरोइड क्यान्सर सहित ठोस ट्यूमर मोडेलहरूमा प्रभावकारी छ।

(९) अपस्टाजा

कम्पनी: PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: जुलाई २०२२ मा EU द्वारा स्वीकृत।

संकेत: सुगन्धित L-amino एसिड decarboxylase (AADC) को कमीको लागि, 18 महिना र माथिका बिरामीहरूको उपचारको लागि स्वीकृत।

टिप्पणी: Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) एक भेक्टरको रूपमा एडेनो-सम्बन्धित भाइरस प्रकार 2 (AAV2) को प्रयोग गरी भिभो जीन थेरापी हो।एएडीसी इन्जाइम एन्कोड गर्ने जीनमा उत्परिवर्तनका कारण बिरामी बिरामी हुन्छ।AAV2 ले AADC इन्जाइम इन्कोडिङ गर्ने स्वस्थ जीन बोक्छ।चिकित्सीय प्रभाव आनुवंशिक क्षतिपूर्ति को रूप मा प्राप्त छ।सिद्धान्तमा, एक एकल खुराक लामो समयको लागि प्रभावकारी हुन्छ।यो मस्तिष्कमा सिधै इन्जेक्सन गरिएको पहिलो मार्केट गरिएको जीन थेरापी हो।मार्केटिङ प्राधिकरण सबै 27 EU सदस्य राष्ट्रहरूमा लागू हुन्छ, साथै आइसल्याण्ड, नर्वे र Liechtenstein।

(9) रोक्टेभियन

कम्पनी: BioMarin फार्मास्यूटिकल (BioMarin) द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: अगस्ट २०२२ मा EU द्वारा स्वीकृत।

संकेत: FVIII कारक अवरोध र AAV5 एन्टिबडी नकारात्मक इतिहास बिना गम्भीर हेमोफिलिया A भएका वयस्क बिरामीहरूको उपचारको लागि।

टिप्पणीहरू: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) ले AAV5 लाई भेक्टरको रूपमा प्रयोग गर्दछ र मानव कलेजो-विशेष प्रमोटर HLP प्रयोग गर्दछ मानव कोगुलेसन फ्याक्टर आठ (FVIII) को B डोमेन मेटाइएको अभिव्यक्तिलाई ड्राइभ गर्न।valoctocogene roxaparvovec को मार्केटिङ स्वीकृत गर्ने युरोपेली आयोगको निर्णय औषधिको क्लिनिकल विकास कार्यक्रमको समग्र डेटामा आधारित छ।तिनीहरूमध्ये, चरण III क्लिनिकल परीक्षण GENEr8-1 ले देखाएको छ कि नामांकन अघिको वर्षको डेटाको तुलनामा, valoctocogene roxaparvovec को एकल इन्फ्युजन पछि, विषयहरूमा उल्लेखनीय रूपमा कम वार्षिक रक्तस्राव दर (ABR), पुन: संयोजक कारक VIII (F8) को कम बारम्बार प्रयोगले रगतको तयारीमा प्रोटीन गतिविधिमा उल्लेखनीय वृद्धि गर्दछ।4 हप्ताको उपचार पछि, विषयहरूको वार्षिक F8 प्रयोग र उपचार आवश्यक पर्ने ABR क्रमशः 99% र 84% ले घट्यो, सांख्यिकीय रूपमा महत्त्वपूर्ण भिन्नता (p <0.001)।सुरक्षा प्रोफाइल अनुकूल थियो, कुनै पनि विषयहरूले F8 कारक अवरोध, घातकता, वा थ्रोम्बोटिक साइड इफेक्टहरू अनुभव नगरेको, र कुनै उपचार-सम्बन्धित गम्भीर प्रतिकूल घटनाहरू (SAEs) रिपोर्ट गरिएको थिएन।

3. सानो न्यूक्लिक एसिड ड्रग्स

(1) Vitravene

कम्पनी: संयुक्त रूपमा Ionis फार्मा (पहिले Isis फार्मा) र Novartis द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: 1998 र 1999 मा FDA र EU EMA द्वारा स्वीकृत।

संकेत: एचआईभी-सकारात्मक बिरामीहरूमा साइटोमेगालोभाइरस रेटिनाइटिसको उपचारको लागि।

टिप्पणी: Vitravene एक एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो र विश्वमा मार्केटिङको लागि स्वीकृत पहिलो ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो।बजारको सुरुमा, एन्टी-साइटोमेगालोभाइरस औषधिहरूको लागि बजार माग एकदमै जरुरी थियो;त्यसपछि अत्यधिक सक्रिय एन्टिरेट्रोभाइरल थेरापीको विकासको कारण, साइटोमेगालोभाइरस केसहरूको संख्या तीव्र रूपमा घट्यो।कम बजार मागको कारण, औषधि 2002 र 2006 मा EU देशहरू र अमेरिकामा निकासीमा जारी गरिएको थियो।

(२) म्याकुजेन

कम्पनी: Pfizer र Eyetech द्वारा सह-विकसित।

बजारको लागि समय: 2004 मा संयुक्त राज्यमा सूचीकरणको लागि स्वीकृत।

संकेत: नियोभास्कुलर उमेर-सम्बन्धित म्याकुलर डिजेनेरेशनको उपचारको लागि।

टिप्पणीहरू: म्याकुजेन एक पेगाइलेटेड परिमार्जित ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो जसले भास्कुलर एन्डोथेलियल ग्रोथ फ्याक्टर (VEGF165 isoform) लाई लक्षित र बाँध्न सक्छ, र इन्ट्राभिट्रियल इन्जेक्सनद्वारा प्रशासित गरिन्छ।

(३) डिफिटेलियो

कम्पनी: ज्याज द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: 2013 मा यूरोपीय संघ द्वारा स्वीकृत, र मार्च 2016 मा FDA द्वारा अनुमोदित।

संकेत: हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण पछि मृगौला वा पल्मोनरी डिसफंक्शनसँग सम्बन्धित हेपाटिक भेन्युल ओक्लुसिभ रोगको उपचारको लागि।

टिप्पणी: डेफिटेलियो एक ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो, प्लाज्मिन गुणहरू भएको ओलिगोन्यूक्लियोटाइडहरूको मिश्रण।यसलाई व्यावसायिक कारणले सन् २००९ मा फिर्ता लिइएको थियो ।

(4) Kynamro

कम्पनी: आयोनिस फार्मा र कास्टले द्वारा सह-विकसित।

बजारको लागि समय: 2013 मा अनाथ औषधिको रूपमा संयुक्त राज्यमा स्वीकृत।

संकेत: homozygous familial hypercholesterolemia को सहायक उपचार को लागी।

टिप्पणी: Kynamro एक एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो, मानव apo B-100 mRNA लाई लक्षित गर्ने एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड।Kynamro हप्तामा एक पटक 200 mg subcutanely को रूपमा प्रशासित गरिन्छ।

(5) स्पिनराजा

कम्पनी: Ionis फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: डिसेम्बर 2016 मा FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेत: स्पाइनल मस्कुलर एट्रोफी (SMA) को उपचार को लागी।

टिप्पणी: Spinraza (nusinersen) एक एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो।Spinraza ले SMN2 exon 7 को स्प्लिसिङ साइटमा बाँधिएर SMN2 जीनको RNA स्प्लिसिङ परिवर्तन गर्न सक्छ, जसले गर्दा पूर्ण रूपमा कार्यात्मक SMN प्रोटीनको उत्पादन बढ्छ।अगस्ट 2016 मा, BIOGEN कर्पोरेशनले स्पिनराजाको विश्वव्यापी अधिकारहरू प्राप्त गर्न आफ्नो विकल्प प्रयोग गर्‍यो।Spinraza ले 2011 मा मानिसमा आफ्नो पहिलो क्लिनिकल परीक्षण सुरु गर्यो। मात्र 5 वर्ष मा, FDA द्वारा 2016 मा अनुमोदन गरियो, FDA ले यसको प्रभावकारिता को पूर्ण मान्यता झल्काउँछ।यो औषधि अप्रिल 2019 मा चीनमा मार्केटिङको लागि अनुमोदन गरिएको थियो। चीनमा Spinraza को सम्पूर्ण अनुमोदन चक्र 6 महिना भन्दा कम छ।Spinraza संयुक्त राज्य अमेरिका मा पहिलो पटक स्वीकृत भएको 2 वर्ष र 2 महिना भएको छ।यस्तो ब्लकबस्टर विदेशी दुर्लभ रोगको नयाँ औषधि चीनमा सूचीकरणको गति पहिले नै धेरै छिटो छ।यो नोभेम्बर 1, 2018 मा औषधि मूल्याङ्कन केन्द्र द्वारा जारी गरिएको "विदेशी नयाँ औषधिहरूको पहिलो सूचीको विज्ञप्तिमा तत्कालै क्लिनिकल अनुसन्धानको लागि आवश्यक पर्ने सूचना" को कारण पनि हो, जसलाई द्रुत समीक्षाको लागि 40 प्रमुख विदेशी नयाँ औषधिहरूको पहिलो ब्याचमा समावेश गरिएको थियो, र स्पिनराजालाई स्थान दिइएको थियो।

(6) Exondys 51

कम्पनी: AVI BioPharma द्वारा विकसित (पछि नाम सारेप्टा थेराप्युटिक्स)।

बजारको लागि समय: FDA द्वारा सेप्टेम्बर 2016 मा स्वीकृत।

संकेतहरू: एक्सोन 51 स्किपिङ जीनमा DMD जीन उत्परिवर्तनको साथ डचेन मस्कुलर डिस्ट्रोफी (DMD) को उपचारको लागि।

टिप्पणी: Exondys 51 एक एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो।एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइडले DMD जीनको पूर्व-mRNA को एक्सोन 51 स्थितिमा बाँध्न सक्छ, परिणामस्वरूप परिपक्व mRNA बन्न सक्छ।एक्साइजनले mRNA रिडिङ फ्रेमलाई आंशिक रूपमा सच्याइन्छ, जसले बिरामीलाई सामान्य प्रोटिनभन्दा छोटो हुने डिस्ट्रोफिनका केही कार्यात्मक रूपहरू संश्लेषण गर्न मद्दत गर्छ, जसले गर्दा बिरामीको लक्षणहरूमा सुधार हुन्छ।

(७) टेगसेडी

कम्पनी: Ionis फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: जुलाई 2018 मा मार्केटिङको लागि यूरोपीय संघ द्वारा स्वीकृत।

संकेत: वंशानुगत transthyretin amyloidosis (hATTR) को उपचार को लागी।

टिप्पणी: Tegsedi एक antisense ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो जुन ट्रान्सथाइरेटिन mRNA लाई लक्षित गर्दछ।यो HATTR को उपचारको लागि विश्वको पहिलो स्वीकृत औषधि हो।प्रशासन को विधि subcutaneous इंजेक्शन छ।औषधिले ट्रान्सथाइरेटिन (ATTR) को mRNA लाई लक्षित गरेर ATTR प्रोटिनको उत्पादन घटाउँछ, र ATTR को उपचारमा राम्रो लाभ-जोखिम अनुपात छ।न त रोगको चरण वा कार्डियोमायोपैथीको उपस्थिति सान्दर्भिक थियो।

(8) Onpattro

कम्पनी: Alnylam र Sanofi द्वारा सह-विकसित।

बजारको लागि समय: 2018 मा संयुक्त राज्यमा सूचीकरणको लागि स्वीकृत।

संकेत: वंशानुगत transthyretin amyloidosis (hATTR) को उपचार को लागी।

टिप्पणी: Onpattro transthyretin mRNA लाई लक्षित गर्ने एक siRNA औषधि हो, जसले कलेजोमा ATTR प्रोटिनको उत्पादनलाई कम गर्छ र transthyretin (ATTR) को mRNA लाई लक्षित गरेर परिधीय स्नायुहरूमा amyloid निक्षेपहरूको संचयलाई कम गर्छ।, यसरी सुधार र रोग लक्षण राहत।

(९) गिभलारी

कम्पनी: Alnylam निगम द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: नोभेम्बर 2019 मा FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेत: वयस्कहरूमा तीव्र हेपाटिक पोर्फेरिया (एएचपी) को उपचारको लागि।

टिप्पणीहरू: Givlaari एक siRNA औषधि हो, Onpattro पछि मार्केटिङको लागि अनुमोदित दोस्रो siRNA औषधि हो।औषधि सबकुटेनिस रूपमा प्रशासित गरिन्छ र ALAS1 प्रोटिनको ह्रासको लागि mRNA लाई लक्षित गर्दछ।मासिक Givlaari उपचारले कलेजोमा ALAS1 को स्तरलाई उल्लेखनीय र निरन्तर रूपमा घटाउन सक्छ, जसले गर्दा न्यूरोटोक्सिक ALA र PBG को स्तरलाई सामान्य दायरामा घटाउन सक्छ, जसले गर्दा बिरामीको रोगका लक्षणहरू कम हुन्छ।डाटाले देखायो कि गिभलारीबाट उपचार गरिएका बिरामीहरूमा प्लेसबो समूहको तुलनामा रोग फ्लेयरको संख्यामा 74% कमी थियो।

(10) Vyondys53

कम्पनी: Sarepta थेराप्यूटिक्स द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: डिसेम्बर 2019 मा FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेत: डिस्ट्रोफिन जीन एक्सोन 53 स्प्लिस उत्परिवर्तनको साथ डीएमडी बिरामीहरूको उपचारको लागि।

टिप्पणी: Vyondys 53 एक antisense oligonucleotide औषधि हो।ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधिले डिस्ट्रोफिन एमआरएनए अग्रसरको विभाजन प्रक्रियालाई लक्षित गर्दछ।डिस्ट्रोफिन mRNA अग्रसरको अप्रत्यक्ष प्रक्रियामा, बाह्य Exon 53 आंशिक रूपमा विभाजित गरिएको थियो, अर्थात् परिपक्व mRNA मा उपस्थित छैन, र एक काटिएको तर अझै कार्यात्मक डिस्ट्रोफिन प्रोटीन उत्पादन गर्न डिजाइन गरिएको थियो, जसले गर्दा बिरामीहरूमा व्यायाम क्षमतामा सुधार हुन्छ।

(11) Waylivra

कम्पनी: Ionis Pharmaceuticals र यसको सहायक Akcea Therapeutics द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: मे २०१९ मा युरोपेली औषधि एजेन्सी (EMA) द्वारा स्वीकृत।

संकेत: पारिवारिक chylomicronemia सिन्ड्रोम (FCS) भएका वयस्क बिरामीहरूमा नियन्त्रित आहारको लागि सहायक उपचारको रूपमा।

टिप्पणी: Waylivra एक एन्टिसेन्स ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधि हो, जुन विश्वमा FCS को उपचारको लागि स्वीकृत पहिलो औषधि हो।

(12) Leqvio

कम्पनी: नोभार्टिस द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: डिसेम्बर २०२० मा EU द्वारा स्वीकृत।

संकेत: वयस्क प्राथमिक हाइपरकोलेस्टेरोलेमिया (हेटरोजाइगस पारिवारिक र गैर-पारिवारिक) वा मिश्रित डिस्लिपिडेमियाको उपचारको लागि।

टिप्पणी: Leqvio PCSK9 mRNA लाई लक्षित गर्ने siRNA औषधि हो।यो विश्वको पहिलो कोलेस्ट्रोल कम गर्ने (LDL-C) siRNA थेरापी हो।प्रशासन को विधि subcutaneous इंजेक्शन छ।औषधिले PCSK9 प्रोटिनको स्तरलाई कम गर्न RNA हस्तक्षेपद्वारा काम गर्छ, जसले LDL-C को स्तर कम गर्छ।क्लिनिकल डेटाले देखाउँछ कि Leqvio ले LDL-C लाई लगभग 50% ले घटाउन सक्छ जसका बिरामीहरूमा LDL-C स्तरहरू statins को अधिकतम सहनशील खुराकहरूको बावजुद लक्ष्य स्तरमा घटाउन सकिँदैन।

(13) Oxlumo

कम्पनी: Alnylam फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: नोभेम्बर 2020 मा EU द्वारा स्वीकृत।

संकेतहरू: प्राथमिक हाइपरक्सालुरिया प्रकार 1 (PH1) को उपचारको लागि।

टिप्पणीहरू: Oxlumo हाइड्रोक्सी एसिड अक्सिडेज 1 (HAO1) ​​mRNA लाई लक्षित गर्ने siRNA औषधि हो, जुन छालाको तलामा प्रशासित गरिन्छ।औषधि Alnylam को नवीनतम परिष्कृत स्थिरीकरण रासायनिक ESC-GalNAc कन्जुगेशन टेक्नोलोजी प्रयोग गरेर विकसित गरिएको थियो, जसले subcutaneously प्रशासित siRNAs लाई अधिक दृढता र प्रभावकारिताको साथ सक्षम बनाउँछ।औषधिले हाइड्रोक्सी एसिड अक्सिडेज 1 (HAO1) ​​mRNA को ह्रास वा अवरोधलाई लक्षित गर्दछ, कलेजोमा ग्लाइकोलेट अक्सिडेजको स्तर घटाउँछ, र त्यसपछि अक्सालेट उत्पादनको लागि आवश्यक सब्सट्रेट खपत गर्दछ र रोगको प्रगति नियन्त्रण गर्न र रोगीहरूमा रोग लक्षणहरू सुधार गर्न अक्सलेटको उत्पादन घटाउँछ।

(14) Viltepso

कम्पनी: एनएस फार्मा, निप्पोन शिन्याकुको सहायक कम्पनी द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: अगस्ट २०२० मा FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेतहरू: एक्सोन 53 स्किपिङ जीनमा डीएमडी जीन उत्परिवर्तनको साथ डचेन मस्कुलर डिस्ट्रोफी (डीएमडी) को उपचारको लागि।

टिप्पणी: Viltepso एक phosphorodiamide morpholino oligonucleotide औषधि हो।यो ओलिगोन्यूक्लियोटाइड औषधिले DMD जीनको पूर्व-mRNA को एक्सोन 53 स्थितिमा बाँध्न सक्छ, परिणामस्वरूप परिपक्व mRNA बन्न सक्छ।एक्सोन आंशिक रूपमा हटाइन्छ, यसरी आंशिक रूपमा mRNA रिडिंग फ्रेमलाई सच्याइन्छ, बिरामीलाई सामान्य प्रोटीन भन्दा छोटो डिस्ट्रोफिनका केही कार्यात्मक रूपहरू संश्लेषण गर्न मद्दत गर्दछ, जसले गर्दा बिरामीको लक्षणहरूमा सुधार हुन्छ।

(15) अमवुत्र (वुत्रिशिरान)

कम्पनी: Alnylam फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: जुन २०२२ मा FDA द्वारा स्वीकृत।

संकेत: पोलीन्यूरोपैथी (hATTR-PN) को साथ वयस्क वंशानुगत ट्रान्सथाइरेटिन एमाइलोइडोसिसको उपचारको लागि।

टिप्पणीहरू: Amvuttra (Vutrisiran) एक siRNA औषधि हो जुन ट्रान्सथायरेटिन (ATTR) mRNA लाई लक्षित गर्दछ, जसलाई सबकुटेनियस इन्जेक्सनद्वारा प्रशासित गरिन्छ।Vutrisiran Alnylam को Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc संयुग्मित वितरण प्लेटफर्ममा बढेको शक्ति र मेटाबोलिक स्थिरताको आधारमा डिजाइन गरिएको हो।थेरापीको स्वीकृति यसको चरण III क्लिनिकल अध्ययन (HELIOS-A) को 9-महिनाको डेटामा आधारित छ, समग्र नतिजाहरूले देखाउँदछ कि थेरापीले hATTR-PN को लक्षणहरूमा सुधार गरेको छ, 50% भन्दा बढी बिरामीहरू उल्टो वा प्रगति रोक्नको साथ।

४. अन्य जीन थेरापी औषधिहरू

(१) रेक्सिन-जी

कम्पनी: एपियस बायोटेक द्वारा विकसित।

बजारको लागि समय: 2005 मा फिलिपिन्स खाद्य र औषधि प्रशासन (BFAD) द्वारा स्वीकृत।

संकेतहरू: उन्नत क्यान्सरहरूको उपचारको लागि जुन केमोथेरापी प्रतिरोधी छन्।

टिप्पणी: Rexin-G एक जीन-लोड गरिएको न्यानोपार्टिकल इंजेक्शन हो।यसले साइक्लिन G1 उत्परिवर्ती जीनलाई रेट्रोभाइरल भेक्टर मार्फत लक्षित कोशिकाहरूमा विशेष रूपमा ठोस ट्युमरहरू मार्न परिचय गराउँछ।प्रशासन को विधि इंट्राभेनस इन्फ्यूजन हो।ट्युमर-लक्षित औषधिको रूपमा जसले सक्रिय रूपमा मेटास्टेटिक क्यान्सर कोशिकाहरू खोज्छ र नष्ट गर्दछ, यसले लक्षित जीवविज्ञान सहित अन्य क्यान्सर औषधिहरू विरुद्ध अप्रभावी हुने बिरामीहरूमा निश्चित प्रभाव पार्छ।

(2) Neovasculgen

कम्पनी: मानव स्टेम सेल संस्थान द्वारा विकसित।

लिस्टिङ समय: डिसेम्बर 7, 2011 मा रूस मा सूचीबद्ध को लागी स्वीकृत, र त्यसपछि 2013 मा युक्रेन मा सूचीबद्ध।

संकेत: परिधीय धमनी रोग को उपचार को लागी, गम्भीर अंग ischemia सहित।

टिप्पणी: Neovasculgen एक DNA प्लाज्मिड-आधारित जीन थेरापी हो जसमा भास्कुलर एन्डोथेलियल ग्रोथ फ्याक्टर (VEGF) 165 जीनलाई प्लाज्मिड मेरुदण्डमा बनाइन्छ र बिरामीहरूमा मिसाइन्छ।

(३) कोलाटेजीन

कम्पनी: ओसाका विश्वविद्यालय र उद्यम पूंजी फर्महरू द्वारा सह-विकसित।

लिस्टिङ समय: अगस्ट २०१९ मा सूचीकरणको लागि जापानको स्वास्थ्य, श्रम र कल्याण मन्त्रालयले स्वीकृत गरेको।

संकेत: गम्भीर तल्लो चरम ischemia को उपचार।

टिप्पणी: कोलाटेजिन प्लाज्मिड-आधारित जीन थेरापी हो, एन्जेस द्वारा उत्पादित पहिलो देशी जापानी जीन थेरापी औषधि।यस औषधिको मुख्य भाग मानव हेपाटोसाइट ग्रोथ फ्याक्टर (HGF) को जीन अनुक्रम समावेश भएको नग्न प्लाज्मिड हो।यदि औषधिलाई तल्लो हातको मांसपेशीमा इन्जेक्सन गरिएको छ भने, व्यक्त गरिएको HGF ले बन्द गरिएका रक्तनलीहरू वरिपरि नयाँ रक्त नलीहरूको गठनलाई बढावा दिनेछ।क्लिनिकल परीक्षणहरूले अल्सर सुधार गर्न यसको प्रभावकारिता पुष्टि गरेको छ।

END